甲硝唑 华法林：可致消化道出血

病例：

　　63歲的倪大爷患风湿性心脏病、二尖瓣狭窄并关闭不全，进行二尖瓣置换术后，长期接受抗凝治疗，每天口服华法林2.5毫克。倪大爷无消化道溃疡及消化道出血史。一天，他因牙痛口服甲硝唑200毫克，每日3次。1周后，他突感上腹部不适，呕血200毫升，为咖啡样物;黑便5次，为柏油样便，伴恶心、出汗、乏力。去医院就诊，检测发现凝血指标、尿素氮、红细胞和血红蛋白均出现不同程度异常。停用华法林及甲硝唑，使用常规抗凝治疗及抑制胃酸分泌、补液等对症治疗2天后，倪大爷的凝血指标、尿素氮、红细胞、血红蛋白等恢复正常，痊愈出院。
　　分析：华法林为抗凝药物，可预防血栓形成与发展，减少心脏瓣膜置换术后静脉血栓的发生率。倪大爷长期口服华法林，用药单一，并未发生不良反应。但与甲硝唑合用后，甲硝唑可抑制肝微粒体酶，导致华法林经肝脏代谢的速度减慢，血药浓度增加，抗凝血作用增强，进而发生胃肠道出血。

甲硝唑 西咪替丁：可致肝损害

病例：

　　刘阿姨56岁，因持续性中上腹疼痛6小时伴恶心、呕吐入院。医生检查发现刘阿姨的血压、血常规、尿（粪）常规、肝功能均未见异常;B超检查提示胆囊结石、胆囊炎。入院后，经使用头孢呋辛、甲硝唑、西咪替丁、山莨菪碱等消炎、解痉、补液治疗后，刘阿姨的疼痛缓解。用药后第4天，复查肝功能显示转氨酶显著升高，而“乙肝两对半”及丙肝、戊肝等指标均为阴性。经综合分析，医生考虑刘阿姨的肝损伤是药物引起的。停用甲硝唑、西咪替丁，4天后再次检查肝功能，刘阿姨的转氨酶已恢复正常。
　　分析：西咪替丁是一种H2受体阻断剂，临床主要用于治疗消化道溃疡，少数患者可有心律失常、哮喘发作、牙龈出血、肝损害等反应。甲硝唑和西咪替丁均是肝药酶抑制剂，两药合用，可导致药物代谢减慢，造成肝损伤，使转氨酶显著升高。需要强调的是，由于两药都曾有可引起肝损害的报道，不良反应发生后，很难确定是哪种药物引起的，故应尽量避免联用。必须联用时，应调整剂量，以减少不良反应的发生。
　　特别提醒 ：服甲硝唑期间应禁酒： 在服用甲硝唑期间，甚至停药1周内，患者应停止饮酒，不饮含乙醇的饮料，不服含有乙醇的药物，以防“双硫仑反应”发生。“双硫仑反应”主要表现为面部及全身皮肤潮红、发热、口干、头晕目眩、出汗、呼吸困难、恶心呕吐、狂躁、谵妄、意识障碍、晕厥，甚至心动过速、血压下降、濒死感、大小便失禁等，严重者可出现休克，甚至死亡。