不坚持抗病毒治疗 突发肝衰竭

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  专家简介
  尹有宽 复旦大学附属华山医院感染科教授、主任医师,曾任感染科副主任、肝炎免疫室副主任、肝病中心副主任。上海市中西医结合学会肝病学分会委员,上海市肝病研究中心委员、特需预约专家。
  专家门诊:周一、周三上午,周二全天(东院)
  生活实例
  王先生乙肝“大三阳”十余年,一年前发现ALT(丙氨酸转氨酶)152单位/升,HBV DNA为6.29×106拷贝/毫升,B超无异常,符合抗病毒适应证,开始服用恩替卡韦进行抗病毒治疗。治疗3个月后,复查肝功能恢复正常、HBV DNA转阴。由于工作原因,王先生经常出差、应酬,常常漏服抗病毒药物,他也并未完全认识规范治疗的重要性,往往“三天打鱼,两天晒网”,后来甚至干脆停药了。停药后,王先生复查时发现肝功能异常,却仅仅服用保肝降酶药。2个月后,王先生突然发生肝衰竭住院,经过积极抢救,总算挽回了生命。
  乙肝抗病毒治疗是乙肝治疗的核心和关键,但是目前尚无特效的治疗药物将乙肝病毒一举歼灭,彻底治愈乙肝尚不现实。治疗乙肝的现实目标是最大限度地长期抑制或消除病毒,减轻肝细胞炎症及肝纤维化,延缓和阻止疾病进展,减少和防止肝脏失代偿、肝硬化、肝癌及其并发症,改善生活质量,延长生命。乙肝抗病毒治疗必须坚持长期治疗,近年来我国肝病学和感染病学专家已对此形成了共识,并发布了相关指南。
  长期抗病毒治疗,带来3大益处
  1.延缓或阻止肝病进展 研究表明,长期使用各种核苷酸类药物治疗,均可改善肝脏炎症坏死,逆转肝纤维化和肝硬化,延缓或阻止肝病进展。
  2.逆转或缓解肝功能失代偿 一项研究报道,195例失代偿肝硬化患者应用恩替卡韦或阿德福韦酯治疗,48周后肝功能分级评分明显下降(肝功能好转)。另有研究表明,应用替诺福韦酯治疗慢性乙型肝炎合并急肝衰竭,可显著降低肝功能分级评分,大大降低病死率。
  3.预防和减少肝癌的发生 一项研究显示,666例接受恩替卡韦单药治疗的肝硬化患者为恩替卡韦组,621例未接受治疗的患者为对照组,在随访2.7年中,恩替卡韦组的肝癌发生率为2.4%,对照组为5.2%。
  巩固治疗,减少复发
  众所周知,乙肝、肝硬化、肝癌是慢性乙肝发展的“三步曲”。乙肝病毒持续复制是疾病进展的重要因素,目前慢性乙肝并不能完全治愈,难以治愈的原因很复杂,主要原因有2个。①乙肝病毒复制的原始模板为共价闭合环状DNA(cccDNA),cccDNA一旦在肝细胞核内形成,即具有高度稳定性,可持续产生子代病毒而不受细胞分裂的影响,故尽管核苷酸类药物可有效抑制乙肝病毒复制,但肝细胞核内仍可能残存cccDNA,停药后仍有可能复发。②目前用于抗病毒的各种药物如拉米夫定、阿德福韦酯、替比夫定、恩替卡韦和替诺福韦酯,只能在cccDNA以下的复制环节起作用,并不能直接作用于cccDNA,故不能清除在治疗前已经存在的病毒,以及在治过程中未被完全抑制的乙肝病毒产生的新的cccDNA。
  正因为慢性乙肝久治不愈,所以使用核苷酸类药物抗病毒必须要坚持长期治疗,不可擅自停药,否则病情容易复发,前功尽弃。有研究显示,乙肝“大三阳”转为“小三阳”后巩固治疗时间越长,复发率越低,巩固治疗18个月以上的患者复发率为15.4%,明显低于巩固时间不足18个月的患者(475%),相关指南强调,最好巩固3年以上再停药。而乙肝“小三阳”患者停药后复发率更高,需要长期治疗,直至乙肝表面抗原转阴,并巩固1年后才能停药。
  为了保证长期用药,建议不要选用容易导致耐药的核苷酸类药物,初治患者应尽量选择强效低耐药的恩替卡韦或替诺福韦酯。
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