探讨ISYNA1在胰腺导管腺癌（PDAC）中的表达及其与临床病理学参数的关系。
方法收集2008年3月至2017年12月中国医科大学附属第一医院普通外科收治的68例PDAC患者的临床资料和术后标本。男性39例，女性29例，年龄33~81岁（中位数59岁）。运用免疫组化方法检测68例PDAC石蜡标本中ISYNA1的表达水平，其中34例有配对的癌旁组织，统计其与临床病理学参数的相关性，并分析48例PDAC患者中ISYNA1与p53表达的相关性；再应用实时定量PCR（qRT-PCR）和免疫印迹法分别检测17例配对冷冻保存的新鲜PDAC标本中ISYNA1 mRNA和蛋白的表达水平。利用siRNA干扰技术抑制三种胰腺癌细胞株Capan-2、SW1990和Miapaca-2中p53基因的表达，探讨p53与ISYNA1表达的关系。分别采用t检验、χ2检验、Kaplan-Meier法、Log-kank检验和Pearson相关系数分析等方法进行统计学分析。
结果免疫组化检测结果显示，ISYNA1在癌组织的表达水平（3.681±2.198）明显低于癌旁组织（6.012±3.428）（t=-3.611，P=0.001）。在17例配对的新鲜组织标本中，癌旁组织的ISYNA1 mRNA表达水平（ΔCT值为3.721±2.234）高于癌组织（ΔCT值为5.889±1.607）（t=-4.636，P<0.01）；癌旁组织的ISYNA1蛋白表达水平（0.815±0.418）亦高于癌组织（0.517±0.240）（t=2.948，P=0.009）。相关性分析结果显示，ISYNA1的表达水平与肿瘤浸润深度（χ2=7.534，P=0.030）和血管浸润（χ2=5.048，P=0.043）相关，而与突变型p53表达无关（χ2=1.377，P=0.359）；在p53野生型Capan-2和SW1990细胞中，敲除p53后ISYNA1表达明显降低，而在p53突变型Miapaca-2细胞中，敲除p53后ISYNA1表达未受影响。Kaplan-Meier生存分析和Log-rank检验结果显示，ISYNA1低表达的患者中位生存时间较短（χ2=4.953，P=0.026），预后较差。
结论ISYNA1在PDAC中呈明显低表达，有助于评估患者的预后，且其表达仅与野生型p53有关，与突变型p53无关；ISYNA1的表达异常可能与PDAC的恶性进程密切相关。