WONCA研究论文摘要——抗高血压药物与癌症风险:随机试验324168受试者网络荟萃及试验序贯分析

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背景抗高血压药物导致的癌症风险存在很大争议,最近有分析提出血管紧张素受体阻滞剂使其风险增加。我们对源于随机临床试验数据综合分析,评价了抗高血压药与癌症风险的相关性。方法采用直接比较荟萃、多重(网络)比较荟萃和试验序贯分析。对PubMed、Embase及Cochrane临床对照试验资料库,1950—2010年8月,抗高血压治疗〔血管紧张素受体阻滞剂(ARBs)、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、β-受体阻滞剂、钙通道阻滞剂(CCBs)或利尿剂〕至少跟踪1年的随机对照试验进行检索。主要结果为癌症与癌症相关的死亡。发现共识别出70项随机对照试验(148个对照组),共324 168例受试者。在网络荟萃分析中(固定效应模式),ARBs〔癌症比例2.04%,优势比[OR]1.01,95%CI(0.93,1.09)〕、β-受体阻滞剂〔癌症比例1.97%;OR=0.97,95%CI(0.88,1.07)〕、CCBs〔癌症比例2.11%;OR=1.05,95%CI(0.96,1.13)〕、利尿剂〔癌症比例2.02%;OR=1.00,95%CI(0.90,1.11)〕,或其他对照剂〔癌症比例1.95%;OR=0.97,95%CI(0.74,1.24)〕与安慰剂比较,癌症风险无差异。ACEI加ARBs联合使用风险增加〔癌症比例2.30%;OR=1.14,95%CI(1.02,1.28)〕;然而,随机效应模式中未呈现此风险〔OR=1.15,95%CI(0.92,1.38)〕。未发现ARBs〔死亡率1.33%,OR=1.00,95%CI(0.87,1.15)〕、ACEI〔死亡率1.25%,OR=0.95,95%CI(0.81,1.10)〕、β-受体阻滞剂〔死亡率1.23%,OR=0.93,95%CI(0.80,1.08)〕、CCBs〔死亡率1.27%,OR=0.96,95%CI(0.80,1.11)〕、利尿剂〔死亡率1.30%,OR=0.98,95%CI(0.84,1.13)〕、其他对照剂〔死亡率1.43%,OR=1.08,95%CI(0.78,1.46)〕、及ACEI加ARBs联用〔死亡率1.45%,OR=1.10,95%CI(0.90,1.32)〕与癌症相关死亡率差异。直接比较荟萃分析,除了ACEI和ARB联合用〔OR=1.14,95%CI(1.04,1.24),P=0.004〕及CCBs〔OR=1.06,95%CI(1.01,1.12);P=0.02〕使癌症风险增加外,记录中所有抗高血压类药结果相似。未发现癌症相关死亡率有明显差异。根据试验序贯分析,我们的结果提示,未能获得研究中抗高血压的任何类药物使癌症及其死亡率相对风险增加5%~10%的同样证据。然而,ACEI和ARB联用,累计Z曲线与序贯监测界线交叉,提出了癌症风险至少增加10%RR的有力证据。解释我们的分析有悖于使用ARBs、ACEI、β-受体阻滞剂、利尿剂和CCBs导致癌症或与癌相关死亡率风险相对增加5.0%~10.0%。然而,不排除ACEI和ARBs联用使癌症风险增加。
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