在细胞学诊断为未明确诊断意义的不典型鳞状上皮细胞（ASCUS）、低级别鳞状上皮内病变（LSIL）、不除外高度病变的不典型鳞状上皮细胞（ASC-H）的患者中，评价免疫细胞化学p16/细胞增殖相关核抗原（Ki-67）双染色法对其中高级别子宫颈病变[包括子宫颈上皮内瘤变（CIN）Ⅱ、CINⅢ]的筛查效能，并分析p16/Ki-67双染色法对于ASCUS、LSIL、ASC-H患者分流的意义。
方法收集2015年10月—2016年3月在北京大学第一医院妇科门诊就诊的液基薄层细胞学检查（TCT）结果为ASCUS、LSIL、ASC-H的患者共251例，对其子宫颈脱落细胞分别行p16/Ki-67双染色法检测、高危型HPV（HR-HPV）检测[采用第2代杂交捕获技术（HC-Ⅱ）检测HR-HPV DNA]，并行阴道镜活检组织的病理检查，以组织学病理诊断为"金标准"，采用敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值和受试者工作特征（ROC）曲线下面积比较p16/Ki-67双染色法和HR-HPV检测的筛查效能。
结果（1）251例患者的子宫颈脱落细胞中，p16/Ki-67双染色的总阳性率为21.1%（53/251）。其中，细胞学诊断为ASCUS患者的子宫颈脱落细胞中p16/Ki-67双染色的阳性率为13.9%（15/108），LSIL患者为21.6%（22/102），ASC-H患者为39.0%（16/41），3者比较，差异有统计学意义（χ2=78.516，P<0.05）；阴道镜活检后病理诊断为低级别子宫颈病变（包括正常子宫颈、CINⅠ）患者的子宫颈脱落细胞中p16/Ki-67双染色的阳性率为13.0%（28/215），高级别子宫颈病变患者为69.4%（25/36），两者比较，差异有统计学意义（χ2=7.932，P<0.05）。（2）以阴道镜活检后的病理诊断为"金标准"，在细胞学诊断为ASCUS、LSIL、ASC-H的患者中，p16/Ki-67双染色法筛查高级别子宫颈病变的特异度（分别为89.8%、83.3%、88.9%）及阳性预测值（分别为33.3%、31.8%、81.3%）均明显高于HR-HPV检测（特异度分别为71.4%、15.6%、40.7%，阳性预测值分别为26.3%、12.6%、38.5%；P均<0.05），其受试者工作特征（ROC）曲线下面积（分别为0.799、0.708、0.909）也均明显大于HR-HPV检测（分别为0.696、0.531、0.561；P均<0.05）。
结论对于细胞学诊断为ASCUS、LSIL、ASC-H的患者，p16/Ki-67双染色法可作为筛查其高级别子宫颈病变的有效检测手段，其筛查效能明显优于HR-HPV检测。