【摘 要】
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目的建立异烟肼在中国肺结核患者中的群体药物动力学模型。方法收集201例异烟肼化疗的肺结核患者不同时间血样321份以及相应的生理、病理实验室数据,运用非线性混合效应模型
【机 构】
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天津市海河医院国家中医药管理局中医药防治传染病重点研究室; 北京大学药学院;
【基金项目】
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天津市卫生局基金项目资助(2013KZ044)
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目的建立异烟肼在中国肺结核患者中的群体药物动力学模型。方法收集201例异烟肼化疗的肺结核患者不同时间血样321份以及相应的生理、病理实验室数据,运用非线性混合效应模型建立异烟肼在该患者群的群体药物动力学模型。考察身高、体重、年龄、性别、剂量、合并用药、血生化等因素对异烟肼在该人群中的药物动力学行为的影响,建立异烟肼的群体药物动力学模型。模型验证采用经预测校正的可视化预测检验。结果带有一级吸收、线性消除的二室模型对异烟肼的血药浓度拟合最好。通过MIXTURE模型区分的"亚群A"和"亚群B"的异烟肼药物动力学行为存在显著差异,群体清除率典型值分别为82.7和19.3 L·h-1。结论模型验证结果表明,所建模型可以对异烟肼在中国肺结核患者中的药物动力学行为进行较好的描述,并可用于个体化给药的指导。
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