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目的探讨利培酮联合氟西汀治疗难治性精神分裂症阴性症状的效果、不良反应及对生活质量的影响。方法选择2015年8月~2016年10月我院收治的172例难治性精神分裂症患者为研究对象,随机分成对照组(n=86)与试验组(n=86),对照组采用氯氮平治疗,试验组采用利培酮联合氟西汀治疗。比较两组临床疗效、阴性症状变化情况、生活质量及不良反应发生情况。结果试验组治疗总有效率较对照组更高(60.47%VS38.37%);治疗8周后,两组PANSS评分均有所降低,且试验组降低幅度更大;两组SF-36评分均明显增长,试验组增长幅度更大,以上差异均具有统计学意义(P<0.05);两组不良反应量表(TESS)评分相比,差异无统计学意义(P>0.05)。结论利培酮联合氟西汀治疗难治性精神分裂症可明显提升临床疗效,改善阴性症状,同时提高生活质量,不良反应少,值得临床推广应用。