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目的
探讨以Tie2为靶点的基因治疗对结肠癌生长及肝转移的抑制作用。
方法构建表达Tie2胞外可溶性片段(sTie2)的慢病毒载体pLenti-sTie2，建立BALB/C小鼠结肠癌皮下成瘤模型及肝转移模型。经尾静脉注射重组病毒载体，在不同时间点分别测量皮下移植瘤体积、经ELISA法检测小鼠血中sTie2的表达水平。2周后处死小鼠，观察肝转移的情况，并取瘤组织检测血管形成和细胞凋亡指标。采用SPSS 16.0统计学软件进行数据分析。组间的比较采用单因素方差分析。以P<0.05为差异有统计学意义。
结果经pLenti-sTie2重组慢病毒治疗3 d后，小鼠体内可较高表达sTie2[(1.38±0.19)～(1.52±0.12)g/L]，与空病毒组相比，pLenti-sTie2重组慢病毒能显著抑制移植瘤的生长及结肠癌肝转移灶的形成(P<0.05)。组织病理检测和DNA ladder法检测发现，肿瘤血管生成同样得到有效抑制，促进肿瘤细胞凋亡。
结论为基于Tie2为靶点的抗血管形成治疗结肠癌及结肠癌肝转移患者提供了实验依据。