【摘 要】
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目的比较复方五仁醇胶囊(CWC)和五酯胶囊(WZC)及CWC单次和长期给药对他克莫司(FK506)在大鼠体内药动学的影响。方法 24只大鼠随机分成FK506组、CWC+FK506组、WZC+FK506组和CW
【机 构】
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南通大学附属南通第三医院; 苏州市中医医院;
【基金项目】
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南通市关键技术研究项目(MS22015086);江苏省药学会Shire生物药学基金课题(S201608);南通市科技计划项目(YYZ16017);南通市卫生计生委青年医学人才科研基金项目(WQ2016017)
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目的比较复方五仁醇胶囊(CWC)和五酯胶囊(WZC)及CWC单次和长期给药对他克莫司(FK506)在大鼠体内药动学的影响。方法 24只大鼠随机分成FK506组、CWC+FK506组、WZC+FK506组和CWC7d+FK506组,每组6只。FK506组、CWC+FK506组和WZC+FK506组分别一次性ig给予FK506、CWC+FK506、WZC+FK506,CWC7d+FK506组前6 d连续ig给予CWC,第7天ig给予CWC和FK506。各组大鼠于给药前和给药后不同时间点(CWC7d+FK506组为末次给药前后)眼眶取血,测定FK506血药浓度,计算FK506主要药动学参数。结果与FK506组比较,WZC+FK506组和CWC+FK506组大鼠FK506血药浓度峰值(Cmax)明显提高(P<0.05、0.01),药-时曲线下面积(AUC0～t)显著增加(P<0.01),体内滞留时间(MRT0～t)明显延长(P<0.05、0.01),表观分布容积(V/F)及药物消除率(CL/F)显著减少(P<0.01);与WZC+FK506组比较,CWC+FK506组大鼠FK506 AUC0～t显著增加(P<0.01),CL/F明显减少(P<0.05)。与CWC+FK506组比较,CWC7d+FK506组大鼠FK506Cmax显著提高(P<0.01),血药浓度达峰时间(tmax)明显缩短(P<0.05),AUC0～t明显增加(P<0.05),CL/F明显减少(P<0.05)。结论 CWC和WZC均可提高FK506Cmax,增加AUC0～t,延长MRT0～t,减小V/F和CL/F;在增加FK506 AUC0～t、减少CL/F方面,CWC优于WZC;在提高Cmax、增加AUC0～t、缩短tmax方面,CWC长期给药优于单次给药。
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