【摘 要】
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目的探讨曲尼司特对糖尿病大鼠肾脏的保护作用及其可能的机制。方法雄性SD大鼠60只,随机均分为4组:正常对照组、模型组、低剂量及高剂量曲尼司特治疗组。后3组均一次性给予链
【机 构】
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盘锦市第一人民医院,辽河油田第二职工医院,辽宁医学院药理教研室
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目的探讨曲尼司特对糖尿病大鼠肾脏的保护作用及其可能的机制。方法雄性SD大鼠60只,随机均分为4组:正常对照组、模型组、低剂量及高剂量曲尼司特治疗组。后3组均一次性给予链脲佐菌素(STZ)30 mg/kg尾静脉注射建立糖尿病大鼠模型。正常对照组给予等量柠檬酸缓冲液尾静脉注射;模型组不再给药;低、高剂量曲尼司特组于造模后1 w分别给予曲尼司特100 mg·kg-1·d-1和400 mg·kg-1·d-1。造模后8 w处死大鼠,免疫组化检测肾间质组织中的TGF-β1及SGK1表达;Masson染色观察肾间质绿染面积。结果与正常大鼠相比,糖尿病模型大鼠的血糖、尿蛋白定量、肾重/体重、肌酐清除率明显升高(P<0.05);经过曲尼司特处理后,以上指标均有下降,尿蛋白定量、肾重/体重、肌酐清除率下降(P<0.05),且高剂量组与低搅量组相比,尿蛋白定量下降(P<0.05)。Masson染色可见模型组肾间质内大量胶原纤维增生,肾小球局灶性节段性硬化,而曲尼司特组上述改变均有减轻。免疫组化示TGF-β1及SGK1表达趋势一致,正常对照组均低于其他组(P<0.01),曲尼司特组低于模型组,高剂量曲尼斯特组低于低剂量组(P<0.05)。结论曲尼司特能改善糖尿病大鼠的生化指标,下调TGF-β1和SGK1表达,发挥抗纤维化的作用。
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