目的探讨黄芪甲苷(AS-Ⅳ)对2型糖尿病db/db小鼠的肾脏保护作用和对增生细胞核抗原(PCNA)的影响。方法雄性db/db小鼠,随机分为db/db组和db/db+AS-Ⅳ组,另以野生型(WT)小鼠作为对照组。AS-Ⅳ予1 g·kg-1饲料喂食。第12周,检测各组小鼠体质量、血糖、肾质量、肌酐清除率和24 h尿白蛋白定量。PAS染色和电镜检测各组小鼠肾脏病理。免疫组织化学和Western blot检测肾组织PCNA的蛋白表达水平。结果第12周时,db/db组小鼠体质量、血糖、肾质量、肌酐清除率明显高于WT组,但db/db+AS-Ⅳ组与db/db组之间差异无统计学意义。db/db组小鼠24 h尿白蛋白水平明显高于WT组,db/db+AS-Ⅳ组小鼠24 h尿白蛋白水平低于db/db组,差异有统计学意义(P<0.05)。db/db组小鼠肾小球面积,肾小管面积,肾小球基底膜厚度和肾小管基底膜厚度均显著高于WT组,db/db+AS-Ⅳ组上述指标明显低于db/db组(P<0.05)。免疫组织化学和Western blot结果显示db/db组小鼠肾组织PCNA的蛋白表达水平显著高于WT组,AS-Ⅳ可以明显降低PCNA的表达水平,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 AS-Ⅳ可能通过减少2型糖尿病小鼠肾脏内增生细胞核抗原的蛋白表达来延缓糖尿病肾病进程。