研究甲状腺结节组织、血浆中miRNA表达谱的差异变化,分析甲状腺结节组织、血浆中miRNA表达的相关性,探讨血浆miRNA作为甲状腺结节标志物的潜在价值。
方法病例对照研究。选择2015年5至7月在北京中医药大学东直门医院进行甲状腺结节手术女性患者5例;同期来院体检的女性,B超诊断为甲状腺结节的患者16例,无甲状腺结节的正常健康女性15名。采用miRNA芯片技术,对正常甲状腺组织(n=5)及甲状腺结节组织(n=5)中miRNA的表达谱进行比较,筛选甲状腺结节组织中差异性表达的miRNA。利用qRT-PCR的方法,在甲状腺结节患者(n=16)及无结节的健康人(n=15)的血浆中验证差异表达的miRNA。两组均数比较采用t检验;相关分析采用Pearson相关分析法。
结果与正常甲状腺组织相比,在甲状腺结节组织中有57个miRNAs发生了差异性表达(t=3.637, 3.821, 4.907, 3.383,-5.516, 4.332,-4.993, 3.980, 5.208,-2.981, 2.840, 4.945, 4.945,-2.927,-3.561,-4.665, 3.161, 3.363, 4.846, 3.834, 2.826,-3.868, 3.816, 2.802, 5.511, 3.772,-4.424, 3.420, 3.199, 4.320, 4.053, 4.997,-3.292, 5.304,-3.281,-3.262,-4.128,-2.963, 4.228, 2.949, 4.436, 2.796, 3.199,-4.636, 4.091, 3.633, 3.481,-5.344, 4.753,-3.766,-5.340, 4.888,-4.631, 5.511, 2.921,-3.042,-4.935, P<0.05),34个miRNA表达上调,23个miRNA表达下调。其中表达上调>1.5倍的有:miR-30d,miR-141,miR-196a,miR-181b,miR-126-5p,miR-494,miR-29b,miR-155,miR-106a*,miR-181a,miR-20a,miR-10a和miR-106a-5p;表达下调<0.6倍的miRNA有2个:miR-199a-5p和miR-31。甲状腺结节患者血浆中具有同样差异表达的miRNA有miR-181b,miR-494及miR-106a*。经Pearson相关性分析,miR-181b, miR-494及miR-106a*在组织及血浆中的表达有相关性,r值分别为0.713、0.878和0.751,且差异有统计学意义(P<0.05)。
结论甲状腺结节组织与正常甲状腺组织的miRNA的表达谱具有明显差异;miR-181b、miR-494及miR-106a*在甲状腺结节患者血浆中miRNA变化与甲状腺结节组织miRNA变化具有高度一致性,提示这3个miRNA可能具有作为甲状腺结节早期诊断标志物的潜在价值。(中华检验医学杂志,2016, 39:837-842)