【摘 要】
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目的:探讨乌苏酸联合吉西他滨对胰腺癌PANC-1细胞增殖和凋亡的影响。方法:以乌苏酸、吉西他滨单独用药作用于体外培养的胰腺癌细胞PANC-1细胞,采用细MTT法检测细胞半抑制浓度
【机 构】
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广东工业大学轻工化工学院绿色天然药物化学实验室; Rutgers Cancer Institute of New Jersey,the State University of New Jer
【基金项目】
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国家自然科学基金资助项目(No.81272452)~~
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目的:探讨乌苏酸联合吉西他滨对胰腺癌PANC-1细胞增殖和凋亡的影响。方法:以乌苏酸、吉西他滨单独用药作用于体外培养的胰腺癌细胞PANC-1细胞,采用细MTT法检测细胞半抑制浓度(IC50),确定药物给药浓度;以乌苏酸(2μmol/L)、吉西他滨(0.2μmol/L)单独及联合作用于PANC-1细胞,采用锥虫蓝染色法检测PANC-1细胞存活率,PI染色后PANC-1细胞中检测细胞凋亡,采用细胞划痕实验检测PANC-1细胞迁移和伤口愈合情况,采用Western blotting检测对照组、乌苏酸组与吉西他滨组单独及联合用药组细胞中P-JNK、Bcl-2、IL-6、P-Stat 3、NF-κB和Cox-2蛋白的表达。结果:乌苏酸和吉西他滨对胰腺癌PANC-1细胞均有较强的抑制作用,其IC50分别是13.67和2.78μmol/L,据此选择它们的实验浓度分别为2和0.2μmol/L。两者联合用药比分别单独用药能更显著抑制癌细胞的增殖活性[(46.47±5.07)%vs(78.38±8.65)%、(76.12±3.23)%,均P<0.05],能更明显诱导癌细胞凋亡[(39.78±7.01)%vs(20.35±8.51)%、(20.35±8.51)%,均P<0.01]和抑制细胞迁移能力(P<0.01),同时更显著抑制凋亡相关蛋白Bcl-2、IL-6的表达及促进P-JNK的表达。结论:乌苏酸和吉西他滨协同增强抑制胰腺癌PANC-1细胞的增殖和迁移以及促凋亡作用,其机制可能与抑制Bcl-2、IL-6、P-Stat 3和促进P-JNK蛋白表达有关。
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