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目的
探讨角蛋白19(KRT19)在乳腺癌中的作用及机制。
方法用qRT-PCR方法检测35例乳腺癌组织及配对癌旁组织中KRT19表达量，分析其表达量与乳腺癌TNM分期、分化程度及远端转移等的相关性。同时检测正常乳腺上皮细胞和多种乳腺癌细胞中KRT19基础水平的表达量。在乳腺癌细胞中干预KRT19的表达，检测细胞的增殖能力和克隆形成能力，四唑氮化合物(MTS)实验检测细胞对化疗药物5-氟尿嘧啶(5-Fu)的敏感性。Western blot技术检测细胞周期相关蛋白的表达。
结果KRT19在乳腺癌组织中的表达量明显高于癌旁组织，且其表达量与乳腺癌TNM分期及远端转移有关，而与乳腺癌组织分化无关。同样的，KRT19在乳腺癌细胞中的表达量也明显高于正常乳腺上皮细胞。在MCF-7细胞中过表达KRT19，能够明显增加该细胞的增殖能力、克隆形成能力及其对5-Fu的化疗耐受性。而在MDA-MB-231细胞中干扰KRT19的表达，得到完全相反的结果。机制研究中发现KRT19可上调CDK1而对p27无作用。
结论KRT19在乳腺癌中明显高表达，且与乳腺癌TNM分期及远端转移等临床特征呈正相关。KRT19通过上调CDK1加强乳腺癌细胞的增殖能力和克隆形成能力以及其对5-Fu的化疗耐受性。