恩替卡韦联合聚乙二醇干扰素α-2a治疗拉米夫定耐药性慢性乙型肝炎的研究进展

来源 :2016全国慢性病诊疗论坛 | 被引量 : 0次 | 上传用户:jerryweimao
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慢性乙型肝炎作为威胁人类健康的一种世界性疾病,抗病毒治疗是组织慢性乙型肝炎发展的关键措施.我国常用的药物为拉夫米定,长期使用产生的耐药性和不良反应是影响抗病毒治疗的主要问题.本文就拉夫米定抗病毒治疗后的耐药性作用机理进行分析,对拉夫米定耐药性后的治疗措施作一综述.聚乙二醇干扰素α-2a作为干扰素中的一种类型,是聚乙二醇与重组干扰素α-2a的结合形成的一种长效的干扰素。该类型的干扰素与细胞表而的特异性受体结合,激发细胞内的复杂信号,并且经过一定的传导途径将基因转录激活,调节多种生物效应,能够抑制病毒的复制和病毒细胞的增值,达到免疫调节的效果。恩替卡韦作为环戊烷类抗病毒药物,能够抑制HBv多聚酶,通过磷酸化成为具有活性的三磷酸盐,通过与HBV多聚酶的天然底物三磷酸脱氧鸟嘌呤核苷竞争,半衰期长达半个月之久,能够抑制病毒多聚酶的活性,达到治疗的效果。相关研究表明,干扰素-α联合核苷类似物治疗HBeAg血清转换率能够达到18%-29%。干扰素-α联合阿德福韦酯抗病毒治疗比单用干扰素-α的疗效更好,在治疗24周和48周后HBV DNA转阴率和HBeAg血清转换率明最提高。干扰素-α联合恩替卡韦治疗12周、24周和48周时比单用永无治疗12周的HBV DNA检测率以及HBeAg阴转率存在着明显的差异。有关研究表明,聚乙二醇干扰素-α联合恩替卡韦治疗1年时间,HBeAg血清转换率、HBsAg转阴率分别达到了25%和44%,ALT复常率也明显提高到51%。
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