探讨外源性硫化氢供体硫氢化钠(NaHS)对慢性应激所致大鼠抑郁模型的影响，为抑郁症的防治提供新的思路。
方法30只SD大鼠按随机数字表法分为5组：正常对照组、模型组、模型+ NaHS组、模型+生理盐水(NS)组、正常+NaHS组，每组6只。从鼠笼倾斜24 h、4 ℃冰水游泳5 min等多种刺激中每天随机选择一种，持续刺激3周建立抑郁模型。模型+ NaHS组和模型+ NS组大鼠分别给予NaHS 10 mg/kg或等量生理盐水腹腔注射，每周1次。正常对照组不做任何处理。记录各组大鼠的体质量、食量、饮水量、糖水偏好率、肾上腺指数及行为学指标，并收集大鼠海马组织，采用实时定量PCR和Western blotting法分别检测海马组织糖皮质激素受体(GR)和盐皮质激素受体(MR)mRNA及蛋白表达量，ELISA法检测血清白介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的含量，尼氏染色观察海马神经元形态。
结果与模型组大鼠比较，模型+ NaHS组大鼠的体质量、食量、饮水量、糖水偏好率、水平运动格数及垂直竖立次数均明显降低，而肾上腺指数明显上升，差异均有统计学意义(P<0.05)。与正常对照组大鼠比较，模型组大鼠体内血浆丙二醛、皮质酮、促肾上腺皮质激素、IL-6、TNF-α含量均明显升高，差异有统计学意义(P<0.05)。NaHS +模型组大鼠上述激素的血浆含量除了TNF-α外均较模型组大鼠明显降低，差异有统计学意义(P< 0.05)。实时定量PCR及Western blotting结果显示：模型组大鼠海马组织中GR和MR mRNA及蛋白表达量均明显低于正常对照组，模型+ NaHS组均显著高于模型组，差异均有统计学意义(P< 0.05)。尼氏染色结果显示，模型组海马CA3区尼氏体明显减少，锥体细胞排列紊乱，而模型+NaHS组海马尼氏体的缺失及锥体细胞排列紊乱较模型组明显减轻。
结论慢性应激可引起大鼠抑郁表现，而外源性硫化氢供体NaHS能够显著上调GR、MR表达水平及下调血浆应激激素水平，从而改善慢性应激所致的大鼠抑郁。