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【摘要】目的：对左旋门冬酰胺酶脱敏法治疗急性淋巴细胞白血病的临床疗效进行观察研究。方法：抽取2013年2月～2014年2月本院儿科接诊的22例急性淋巴细胞白血病患儿作为研究对象，予以左旋门冬酰胺酶脱敏法治疗，观察患者临床疗效及不良反应。结果：22例患者经脱敏注射后，其中有1例患者在注射1h后出现全身荨麻疹，及时处理后荨麻疹逐渐消退，并再无并发症状出现;另有1例患儿在脱敏2h后，仍存在腹部不适、皮疹、瘙痒症状，及时暂停脱敏注射，并再行抗过敏治疗，予以左旋门冬酰胺酶脱敏注射，后成功。结论：左旋门冬酰胺酶脱敏法治疗急性淋巴细胞白血病患儿能获得很好疗效，患者能耐受，可显著提高患儿存活率。
【关键词】左旋门冬酰胺酶脱敏法;急性淋巴细胞白血病;不良反应
[Abstract] Objective： To observe the clinical curative effect of L-asparaginase desensitization in treatment of acute lymphoblastic leukemia. Methods： Selected 22 cases of patients with acute lymphoblastic leukemia in our hospital from Feb 2013 to Feb 2014， they all received the L-asparaginase desensitization therapy， and then observed the curative effect and adverse reaction of patients. Results： In 22 cases of patients with desensitization after injection， 1 case of them had generalized urticaria after injection of 1H， and he had no concurrent symptoms and urticaria gradually subsided after timely treatment， another 1 case of patients still had abdominal discomfort， skin rash， itching after injection of 2H. After promptly suspended desensitization injection and then for anti allergy treatment， they succeed to receive L-asparaginase desensitization injection. Conclusion： L-asparaginase desensitization therapy in children with acute lymphoblastic leukemia can obtain very good curative effect， patients can be tolerated and improve the survival rate of children significantly.
[keywords] L-asparaginase desensitization; acute lymphoblastic leukemia; adverse reaction
【中图分类号】R4 【文献标识码】A 【文章编号】1671-8801（2014）011- 0042-02
左旋门冬酰胺酶（L-ASP）能够有效水解门冬酰胺，使肿瘤细胞由于缺乏门冬酰胺而阻碍其蛋白质的合成，抑制肿瘤细胞的成长，最终使肿瘤细胞死亡[1]。左旋门冬酰胺酶是临床上治疗白血病，尤其是急性淋巴细胞白血病的的一线药物，可有效起到缓解患儿病症、防复发的有效作用。但是它主要的副作用就是易于过敏，严重的可直接危及到患儿的生命安全，因此在注射前必须做过敏试验。本次我院采用左旋门冬酰胺酶脱敏法治疗急性淋巴细胞白血病患儿取得了很好的临床疗效，现将研究结果表述如下：
1资料与方法
1.1一般资料
抽取2013年2月～2014年2月本院儿科接诊的22例急性淋巴细胞白血病患儿作为研究对象，其中男13例，女9例，年龄2～13岁，平均年龄6.2±1.3岁;病程4个月～3年，平均2.1±0.8年。
1.2方法
1.2.1 皮试方法
2013年2月～2014年2月收治急性淋巴细胞白血病患儿70例，予以患儿（柔红霉素+泼尼松+长春新碱+左旋门冬酰胺酶）诱导与强化化疗。左旋门冬酰胺酶（日本协和发酵工业株式会社生产）10000KU/瓶。询问患儿及其家属是否存在过敏史后，取患儿前臂掌侧，予以50U/ml皮试液0.1ml，行皮内注射，注射后分别与30分钟、60分钟以及90分钟时对患者局部以及全身的皮丘反应予以观察;其中14例患儿在皮试之后的数秒，就出现了蚯蚓状荨麻疹，并呈逐渐扩散的趋势，同时伴有面色潮红、皮肤瘙痒的症状，14例患儿中有3例患儿出现了腹部不适、呕吐现象，且眼睑呈水肿状，判断其皮试为阳性反应;如若患儿皮试后全身无异常变化，则判定为其阴性;给予皮试阴性患儿左旋门冬酰胺酶，行静脉滴注，速率30～40滴/min，观察患儿反应;约30min后，有8例患儿出现眼睑水肿、胸闷、皮疹的症状，血压正常，判定其为左旋门冬酰胺酶变态反应，暂停用药。对此22例患儿行左旋门冬酰胺酶脱敏治疗。
1.2.2脱敏治疗方法
首先，予以患儿抗过敏治疗：地塞米松（天津金耀氨基酸有限公司，国药准字H12020516）5mg，行静脉注射;异丙嗪（湖北科伦药业有限公司，国药准字H42021178）1mg/kg，行肌内注射;葡萄糖酸钙针剂与肾上腺素稀释后做备用;将5%葡萄糖500ml慢慢掺入到氢化可的松（西安高科陕西金方药业公司，国药准字H61020667）5mg/kg中，行静脉滴注，持续4～6小时;另建立一条静脉通路，做脱敏注射，注射方法参考钟婷等[2]脱敏治疗：氢化可的松行静脉滴注半小时后，取左旋门冬酰胺酶最小剂量，从1U开始，溶于5%葡萄糖10ml中，行静脉滴注，观察其不良反应，10分钟后，若无不良反应出现，则逐渐加重剂量2U、4U、8U……以此类推，直至累计注射量为当日总使用剂量。 2结果
22例患儿经脱敏注射后，其中有1例患儿在注射1h后出现全身荨麻疹，及时处理后荨麻疹逐渐消退，并再无并发症状出现;另有1例患儿在脱敏2h后，仍存在腹部不适、皮疹、瘙痒症状，及时暂停脱敏注射，并再行抗过敏治疗，予以左旋门冬酰胺酶脱敏注射，后成功，如下表1。
3讨论
门冬酰胺是细胞在成长过程中必不可缺的一种氨基酸，如若肿瘤细胞中没有门冬酰胺合成酶予以支持，将无法支撑肿瘤细胞的生长，左旋门冬酰胺酶可有效分解门冬酰胺，起到阻碍肿瘤细胞DNA、RNA与蛋白合成作用，致使肿瘤细胞走向死亡[3]。左旋门冬酰胺酶（L-ASP）作为治疗急性淋巴细胞白血病的一种重要药物，目前再无其它药物可以有效替代。L-ASP 是由321 个氨基酸构成的具有4 个亚单位蛋白质，它能将门冬酰胺分解为门冬氨酸。门冬酰胺是白血病（肿瘤）细胞的蛋白质合成和复制所必需的氨基酸，白血病（特别是淋巴性）细胞缺乏门冬酰胺合成酶，只能依赖外源性门冬酰胺才能增殖与生长。用L-ASP 治疗后，血中的门冬酰胺迅速被分解，致使白血病细胞缺乏门冬酰胺而发生DNA、RNA 和蛋白质合成障碍，起到抑制白血病细胞的生长及导致白血病细胞的死亡。而正常细胞含有门冬酰胺合成酶，可自身合成门冬酰胺，故受影响较少。L-ASP 的抗白血病作用与常用抗白血病药无交叉耐药现象。白血病细胞对L-ASP 发生耐药，可能是白血病细胞内代偿性门冬酰胺合成酶活性增强引起。但是，左旋门冬酰胺酶极易发生过敏反应，其反应发生的特点既强烈又迅速，如若严重甚至会危及到患儿的生命健康[4]。
在人体正常的生理状态下，左旋门冬酰胺酶是不存在的，而作为化疗使用的左旋门冬酰胺酶是在细菌中提取出来的，将其输入到患儿体内，会对机体的免疫系统产生造成一定刺激，因而产生相应的抗体[5]。左旋门冬酰胺酶过敏情况与以下几个方面有关[6]：存在过敏史;使用剂量增大;单用左旋门冬酰胺酶（若于长春新碱等合用则过敏率会降低）。
本组选取的22例患儿均是在再次应用左旋门冬酰胺酶之后出现了过敏反应，而且由于该治疗方法疗程较长，需要反复使用，因此这也是致使患儿出现较大过敏反应的一个重要因素。
选取患儿应用左旋门冬酰胺酶后出现皮试阳性或者荨麻疹的患儿22例，行脱敏注射之后均获得很好疗效，患者能耐受，可显著提高患儿存活率。
参考文献：
[1]刘洪军，李春，徐友和等.左旋门冬酰胺酶脱敏法治疗急性淋巴细胞白血病[J].实用儿科临床杂志，2010，25（15）：1179-1181.
[2]林海梅，罗瑞珍，钟婷等.左旋门冬酰胺酶脱敏疗法致超敏反应的[J].中国实用医药，2010，05（30）：160-161.
[3]赵园园.1例左旋门冬酰胺酶成功脱敏疗法[J].医学信息，2014，（7）：443-443.
[4]王晓桃，唐荣芳，唐爱林等.急性淋巴细胞白血病患者骨髓细胞中CCL2mRNA的表达[J].中国组织工程研究，2012，16（6）：1067-1070.
[5]刘霆.中国成人急性淋巴细胞白血病诊断与治疗专家共识——Ph阳性急性淋巴细胞白血病治疗解读与思考[J].中华血液学杂志，2013，34（11）：997-1000.
[6]陆爱东，张乐萍，王彬等.转运蛋白基因多态性对儿童急性淋巴细胞白血病大剂量甲氨蝶呤治疗的影响[J].临床儿科杂志，2013，（8）：733-736.
【关键词】左旋门冬酰胺酶脱敏法;急性淋巴细胞白血病;不良反应
[Abstract] Objective： To observe the clinical curative effect of L-asparaginase desensitization in treatment of acute lymphoblastic leukemia. Methods： Selected 22 cases of patients with acute lymphoblastic leukemia in our hospital from Feb 2013 to Feb 2014， they all received the L-asparaginase desensitization therapy， and then observed the curative effect and adverse reaction of patients. Results： In 22 cases of patients with desensitization after injection， 1 case of them had generalized urticaria after injection of 1H， and he had no concurrent symptoms and urticaria gradually subsided after timely treatment， another 1 case of patients still had abdominal discomfort， skin rash， itching after injection of 2H. After promptly suspended desensitization injection and then for anti allergy treatment， they succeed to receive L-asparaginase desensitization injection. Conclusion： L-asparaginase desensitization therapy in children with acute lymphoblastic leukemia can obtain very good curative effect， patients can be tolerated and improve the survival rate of children significantly.
[keywords] L-asparaginase desensitization; acute lymphoblastic leukemia; adverse reaction
【中图分类号】R4 【文献标识码】A 【文章编号】1671-8801（2014）011- 0042-02
左旋门冬酰胺酶（L-ASP）能够有效水解门冬酰胺，使肿瘤细胞由于缺乏门冬酰胺而阻碍其蛋白质的合成，抑制肿瘤细胞的成长，最终使肿瘤细胞死亡[1]。左旋门冬酰胺酶是临床上治疗白血病，尤其是急性淋巴细胞白血病的的一线药物，可有效起到缓解患儿病症、防复发的有效作用。但是它主要的副作用就是易于过敏，严重的可直接危及到患儿的生命安全，因此在注射前必须做过敏试验。本次我院采用左旋门冬酰胺酶脱敏法治疗急性淋巴细胞白血病患儿取得了很好的临床疗效，现将研究结果表述如下：
1资料与方法
1.1一般资料
抽取2013年2月～2014年2月本院儿科接诊的22例急性淋巴细胞白血病患儿作为研究对象，其中男13例，女9例，年龄2～13岁，平均年龄6.2±1.3岁;病程4个月～3年，平均2.1±0.8年。
1.2方法
1.2.1 皮试方法
2013年2月～2014年2月收治急性淋巴细胞白血病患儿70例，予以患儿（柔红霉素+泼尼松+长春新碱+左旋门冬酰胺酶）诱导与强化化疗。左旋门冬酰胺酶（日本协和发酵工业株式会社生产）10000KU/瓶。询问患儿及其家属是否存在过敏史后，取患儿前臂掌侧，予以50U/ml皮试液0.1ml，行皮内注射，注射后分别与30分钟、60分钟以及90分钟时对患者局部以及全身的皮丘反应予以观察;其中14例患儿在皮试之后的数秒，就出现了蚯蚓状荨麻疹，并呈逐渐扩散的趋势，同时伴有面色潮红、皮肤瘙痒的症状，14例患儿中有3例患儿出现了腹部不适、呕吐现象，且眼睑呈水肿状，判断其皮试为阳性反应;如若患儿皮试后全身无异常变化，则判定为其阴性;给予皮试阴性患儿左旋门冬酰胺酶，行静脉滴注，速率30～40滴/min，观察患儿反应;约30min后，有8例患儿出现眼睑水肿、胸闷、皮疹的症状，血压正常，判定其为左旋门冬酰胺酶变态反应，暂停用药。对此22例患儿行左旋门冬酰胺酶脱敏治疗。
1.2.2脱敏治疗方法
首先，予以患儿抗过敏治疗：地塞米松（天津金耀氨基酸有限公司，国药准字H12020516）5mg，行静脉注射;异丙嗪（湖北科伦药业有限公司，国药准字H42021178）1mg/kg，行肌内注射;葡萄糖酸钙针剂与肾上腺素稀释后做备用;将5%葡萄糖500ml慢慢掺入到氢化可的松（西安高科陕西金方药业公司，国药准字H61020667）5mg/kg中，行静脉滴注，持续4～6小时;另建立一条静脉通路，做脱敏注射，注射方法参考钟婷等[2]脱敏治疗：氢化可的松行静脉滴注半小时后，取左旋门冬酰胺酶最小剂量，从1U开始，溶于5%葡萄糖10ml中，行静脉滴注，观察其不良反应，10分钟后，若无不良反应出现，则逐渐加重剂量2U、4U、8U……以此类推，直至累计注射量为当日总使用剂量。 2结果
22例患儿经脱敏注射后，其中有1例患儿在注射1h后出现全身荨麻疹，及时处理后荨麻疹逐渐消退，并再无并发症状出现;另有1例患儿在脱敏2h后，仍存在腹部不适、皮疹、瘙痒症状，及时暂停脱敏注射，并再行抗过敏治疗，予以左旋门冬酰胺酶脱敏注射，后成功，如下表1。
3讨论
门冬酰胺是细胞在成长过程中必不可缺的一种氨基酸，如若肿瘤细胞中没有门冬酰胺合成酶予以支持，将无法支撑肿瘤细胞的生长，左旋门冬酰胺酶可有效分解门冬酰胺，起到阻碍肿瘤细胞DNA、RNA与蛋白合成作用，致使肿瘤细胞走向死亡[3]。左旋门冬酰胺酶（L-ASP）作为治疗急性淋巴细胞白血病的一种重要药物，目前再无其它药物可以有效替代。L-ASP 是由321 个氨基酸构成的具有4 个亚单位蛋白质，它能将门冬酰胺分解为门冬氨酸。门冬酰胺是白血病（肿瘤）细胞的蛋白质合成和复制所必需的氨基酸，白血病（特别是淋巴性）细胞缺乏门冬酰胺合成酶，只能依赖外源性门冬酰胺才能增殖与生长。用L-ASP 治疗后，血中的门冬酰胺迅速被分解，致使白血病细胞缺乏门冬酰胺而发生DNA、RNA 和蛋白质合成障碍，起到抑制白血病细胞的生长及导致白血病细胞的死亡。而正常细胞含有门冬酰胺合成酶，可自身合成门冬酰胺，故受影响较少。L-ASP 的抗白血病作用与常用抗白血病药无交叉耐药现象。白血病细胞对L-ASP 发生耐药，可能是白血病细胞内代偿性门冬酰胺合成酶活性增强引起。但是，左旋门冬酰胺酶极易发生过敏反应，其反应发生的特点既强烈又迅速，如若严重甚至会危及到患儿的生命健康[4]。
在人体正常的生理状态下，左旋门冬酰胺酶是不存在的，而作为化疗使用的左旋门冬酰胺酶是在细菌中提取出来的，将其输入到患儿体内，会对机体的免疫系统产生造成一定刺激，因而产生相应的抗体[5]。左旋门冬酰胺酶过敏情况与以下几个方面有关[6]：存在过敏史;使用剂量增大;单用左旋门冬酰胺酶（若于长春新碱等合用则过敏率会降低）。
本组选取的22例患儿均是在再次应用左旋门冬酰胺酶之后出现了过敏反应，而且由于该治疗方法疗程较长，需要反复使用，因此这也是致使患儿出现较大过敏反应的一个重要因素。
选取患儿应用左旋门冬酰胺酶后出现皮试阳性或者荨麻疹的患儿22例，行脱敏注射之后均获得很好疗效，患者能耐受，可显著提高患儿存活率。
参考文献：
[1]刘洪军，李春，徐友和等.左旋门冬酰胺酶脱敏法治疗急性淋巴细胞白血病[J].实用儿科临床杂志，2010，25（15）：1179-1181.
[2]林海梅，罗瑞珍，钟婷等.左旋门冬酰胺酶脱敏疗法致超敏反应的[J].中国实用医药，2010，05（30）：160-161.
[3]赵园园.1例左旋门冬酰胺酶成功脱敏疗法[J].医学信息，2014，（7）：443-443.
[4]王晓桃，唐荣芳，唐爱林等.急性淋巴细胞白血病患者骨髓细胞中CCL2mRNA的表达[J].中国组织工程研究，2012，16（6）：1067-1070.
[5]刘霆.中国成人急性淋巴细胞白血病诊断与治疗专家共识——Ph阳性急性淋巴细胞白血病治疗解读与思考[J].中华血液学杂志，2013，34（11）：997-1000.
[6]陆爱东，张乐萍，王彬等.转运蛋白基因多态性对儿童急性淋巴细胞白血病大剂量甲氨蝶呤治疗的影响[J].临床儿科杂志，2013，（8）：733-736.