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目的探讨低频诊断超声联合"脂氟显"微泡开放小鼠血脑屏障的最佳辐照时间。方法健康C57BL/6小鼠36只,随机分为对照组6只、超声组6只和超声联合微泡组24只,超声联合微泡组再依据超声辐照时间分为400、500、600、700s亚组各6只。超声联合微泡组用辐照频率3MHz、脉冲重复频率40Hz的超声辐照小鼠颞区,同时经尾静脉注射"脂氟显"微泡1mL/kg后注射质量分数2%伊文思蓝50mg/kg;超声组用相同频率超声辐照小鼠颞区500s,注射等量生理盐水后注射质量分数2%伊文思蓝50mg/kg;对照组注射等量生理盐水后注射质量分数2%伊文思蓝50mg/kg,不进行超声辐照。注射伊文思蓝1h后处死小鼠取脑组织,观察辐照区脑组织蓝染深度及面积,HE染色后镜下观察脑实质损伤情况;将脑组织切碎放入甲酰胺溶液萃取伊文思蓝,紫外分光光度法分析脑组织中伊文思蓝含量。结果对照组、超声组未见脑实质蓝染;超声联合微泡各亚组见辐照区脑实质蓝染,矢状面见皮质、侧脑室及海马区出现蓝核,且蓝染程度随辐照时间延长而加重,蓝染面积随辐照时间延长而扩大;HE染色后镜下观察,超声联合微泡辐照时间为600、700s亚组脑实质有红细胞渗出,余亚组及超声组、对照组均未见红细胞渗出;超声联合微泡辐照时间为400、500、600、700s亚组脑组织伊文思蓝含量依次增加[(45.43±2.89)、(108.50±2.27)、(124.49±3.32)、(152.96±3.06)μg/g](P<0.05),且均高于对照组[(8.41±0.13)μg/g]和超声组[(8.91±0.15)μg/g](P<0.05)。结论超声频率为3MHz、机械指数为1时,联合微泡开放小鼠血脑屏障的最佳辐照时间为500s。