【摘 要】
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目的 研究参芪利心汤对阿霉素诱导心力衰竭大鼠心肌细胞的保护作用及机制.方法 雄性Wistar大鼠随机分为对照组、模型组、依那普利(2.1 mg/kg)组以及参芪利心汤低、中、高剂量(9.975、19.950、39.900g/kg)组,除对照组外,其余大鼠ip阿霉素诱导心力衰竭模型;各给药组ig相应药物,对照组和模型组ig等体积蒸馏水,1次/d,连续4周.给药结束后,采用心脏彩色多普勒超声仪测定各组大鼠左室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)、左室短轴缩
【机 构】
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厦门大学附属东南医院,福建漳州363000;黑龙江中医药大学附属第一医院,黑龙江哈尔滨150040
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目的 研究参芪利心汤对阿霉素诱导心力衰竭大鼠心肌细胞的保护作用及机制.方法 雄性Wistar大鼠随机分为对照组、模型组、依那普利(2.1 mg/kg)组以及参芪利心汤低、中、高剂量(9.975、19.950、39.900g/kg)组,除对照组外,其余大鼠ip阿霉素诱导心力衰竭模型;各给药组ig相应药物,对照组和模型组ig等体积蒸馏水,1次/d,连续4周.给药结束后,采用心脏彩色多普勒超声仪测定各组大鼠左室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)、左室短轴缩短率(left ventricular fractional shortening,LVFS)以及每搏心输出量(strokevolume,SV);采用苏木素-伊红(HE)染色法观察各组大鼠心肌组织病理变化;采用透射电镜观察各组大鼠心肌细胞超微结构;采用ELISA法检测各组大鼠血浆N端B型利钠肽(N-terminal B-type natriuretic peptide,NT-proBNP)及心肌组织三磷酸腺苷(adenosine triphosphate,ATP)含量;采用流式细胞仪检测各组大鼠心肌细胞凋亡情况;采用qRT-PCR法检测各组大鼠心肌组织B淋巴细胞瘤2(B-cell lymphoma 2,Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2 associated X protein,Bax)、半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)和过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子-1α (peroxisome proliferator activated receptor丫coactivator-1α,PGC-1α)mRNA表达情况;采用Western blotting法检测各组大鼠心肌组织Bcl-2、Bax、Caspase-3和p53蛋白表达情况.结果 与对照组比较,模型组大鼠LVEF、LVFS和SV显著降低(P＜0.01),血浆NT-proBNP含量显著升高(P＜0.01),心肌组织ATP含量显著降低(P＜0.01),心肌细胞凋亡率显著升高(P＜0.01);心肌组织Bcl-2和PGC-1a mRNA表达水平显著降低(P＜0.01),Bax和Caspase-3 mRNA表达水平显著升高(P＜0.01);心肌组织Bcl-2蛋白表达显著降低(P＜0.01),Bax、Caspase-3和p53蛋白表达水平显著升高(P＜0.01).与模型组比较,参芪利心汤中、高剂量组和依那普利组大鼠LVEF、LVFS和SV均显著升高(P＜0.01);血浆NT-proBNP含量显著降低(P＜0.01),心肌组织ATP含量显著升高(P＜0.01),心肌细胞凋亡率显著降低(P＜0.01);心肌组织BcL2和PGC-1α mRNA表达水平均显著升高(P＜0.01),Bax和Caspase-3 mRNA表达水平均显著降低(P＜0.01);心肌组织Bcl-2蛋白表达水平显著升高(P＜0.01),Bax、Caspase-3和p53蛋白表达水平均显著降低(P＜0.05、0.01).结论 参芪利心汤能够改善心力衰竭大鼠的心肌结构、能量代谢及心功能,并减少心肌细胞凋亡,其作用机制可能与调控PGC-1α和线粒体凋亡通路相关蛋白表达有关.
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