【摘 要】
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本研究旨在考察蛋白质磷酸酶4催化亚基（protein phosphatase 4 catalytic subunit, PP4C）对肺癌肿瘤生长和转移的调控作用。通过逆转录PCR （reverse transcription-PCR, RT-PCR）和蛋白质印迹分析了30例非小细胞肺癌（non-small cell lung carcinoma, NSCLC）患者的肺癌组织和癌旁组织中PP4C的表
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本研究旨在考察蛋白质磷酸酶4催化亚基（protein phosphatase 4 catalytic subunit, PP4C）对肺癌肿瘤生长和转移的调控作用。通过逆转录PCR （reverse transcription-PCR, RT-PCR）和蛋白质印迹分析了30例非小细胞肺癌（non-small cell lung carcinoma, NSCLC）患者的肺癌组织和癌旁组织中PP4C的表达,并检测了人肺癌细胞系NCI-H460和人正常肺上皮细胞系BEAS-2B中PP4C的表达差异。通过对NCI-H460细胞转染靶向PP4C的siRNA来沉默PP4C,然后检测了沉默PP4C对肺癌细胞生长和运动的影响。通过蛋白质印迹分析了沉默PP4C对p53和Hippo信号通路相关分子的影响。此外,对BALB/c裸鼠皮下接种1×106个siRNA-PP4C转染的NCI-H460细胞来建立体内肿瘤异种移植模型,并观察了肿瘤生长情况。研究显示,肺癌组织中PP4C的表达水平显著高于正常癌旁组织（p<0.05）,此外,NCI-H460细胞中的PP4C表达水平显著高于BEAS-2B细胞（p<0.05）。PP4C的表达水平与患者的肿瘤直径、TNM分期和淋巴结转移有关（p>0.05）。Cell Counting Kit-8试剂盒（CCK-8）分析和细胞集落形成实验显示,沉默PP4C抑制了NCI-H460细胞的增殖（p<0.05）。流式细胞术分析显示,沉默PP4C促进了NCI-H460细胞的凋亡（p<0.05）。Transwell实验显示,沉默PP4C抑制了NCI-H460细胞的迁移和侵袭（p<0.05）。另外,沉默PP4C抑制了裸鼠的肿瘤生长（p<0.05）。沉默PP4C明显上调了NCI-H460细胞中p53、p21、PUMA、LATS1、LATS2、MST1和MST2的蛋白表达（p<0.05）。本研究表明PP4C的高表达可促进肺癌肿瘤的生长和转移。PP4C通过抑制p53和Hippo信号通路来发挥致癌作用。
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