多黏菌素E对重症患者的有效性及安全性分析:一项基于蒙特卡罗模拟的体外研究

来源 :中华危重病急救医学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:sven1989
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目的

评价多黏菌素E甲磺酸钠(CMS)对感染泛耐药鲍曼不动杆菌(PDR-AB)或泛耐药铜绿假单胞菌(PDR-PA)重症患者的有效性及安全性。

方法

筛选安徽省细菌耐药监测中心2012年9月至2015年9月收集的全省35家二级及以上医院重症加强治疗病房(ICU)分离的321株PDR-AB及204株PDR-PA,采用E试验检测多黏菌素E对PDR-AB及PDR-PA的最低抑菌浓度(MIC)。采用蒙特卡罗方法模拟CMS的3种给药方案(1 MU q8h、2 MU q8h、3 MU q8h,MU为百万单位)达到药效学目标〔24 h药-时曲线下面积/MIC比值(AUC24/MIC)>60〕及出现药物相关性肾损伤的可能性,每种给药方案的模拟均依据患者的肾功能水平〔肌酐清除率(CLCr)分别为<60、≥60~90、≥90~120 mL/min〕进行分层分析。计算给药方案在特定MIC值获得的目标概率,即达标概率(PTA);并计算菌株群体对目标阈值的期望概率,即累积反应分数(CFR),选择其数值≥90%或≥80%作为最佳给药方案或次优给药方案;采用3种给药方案的稳态平均血药浓度达到4 mg/L以上的概率间接反映肾损伤事件的发生率。

结果

多黏菌素E对321株PDR-AB及204株PDR-PA均敏感,对PDR-AB的MIC50和MIC90分别为0.5 mg/L和1.0 mg/L,对PDR-PA的MIC50和MIC90分别为0.5 mg/L和1.5 mg/L。采用建议剂量CMS(1 MU q8h)治疗CLCr<60 mL/min患者时,可获得较为理想的CFR(CFR-AB、CFR-PA分别为89.78%和81.06%),但伴随肾损伤的可能性高达32.51%,且对于MIC≥1 mg/L的菌株仍无法达到理想的疗效(PTA<66.56%);而该方案对于CLCr≥60~120 mL/min的患者无法获得满意的CFR(CFR-AB为56.97%~69.31%,CFR-PA为44.76%~56.94%)。当CMS剂量增加至2 MU q8h时,CLCr≥60~120 mL/min的患者可以获得较高的CFR(77.45%~92.87%)和较低的肾损伤发生风险(<0.15%),但对于MIC≥1 mg/L的菌株PTA<75.36%。即使是肾功能正常(CLCr≥90~120 mL/min)的患者,最高剂量(3 MU q8h)也能获得较高的CFR(>89.24%),仅当感染菌株的MIC≥1.5 mg/L时PTA<76.20%,但伴随而来的是无法接受的肾损伤发生风险(>33.68%)。

结论

依据细菌的敏感性和患者的肾功能水平,在治疗过程中监测CMS药物浓度,才能在获得较好的抗感染疗效的同时保障药物使用的安全性。

其他文献
目的 探讨p53基因多态性和高危型人乳头瘤病毒(HPV)感染与食管癌发生的关系.方法 收集食管癌患者204例(食管癌组)与健康对照者102例(对照组),取活组织标本提取基因组,对提取的DNA样品,用PCR方法检测HPV,PCR-RFLP方法分析p53基因多态性,对照分析其与食管癌发生的关系.结果 食管癌组和对照组HPV16检出率分别为59.3%(121/204)和11.8%(12/102) (P<