目的观察补肾解毒方对辐射损伤小鼠的防护作用及其可能作用机制。方法将TLR4基因敲除(TLR4-/-)小鼠和未敲除(TLR4+/+)小鼠随机分为空白对照组、辐射模型组、中药组。适应性喂养7天后,各空白对照组、辐射模型组小鼠均给予0.2 ml生理盐水,中药组给予补肾解毒方13.50 g/(kg·d),连续灌胃10天,第11天除TLR4+/+和TLR4-/-空白对照组外,其余各组小鼠进行一次性60Coγ射线6Gy剂量照射,照射后第2天各组继续以上剂量灌胃14天。观察各组小鼠辐射后存活情况,记录各组小鼠辐射后第1、14、30天的体重、胸腺及脾脏质量,计算胸腺系数、脾脏系数。结果 TLR4+/+小鼠辐射模型组在辐射后第2~14天共计死亡41只,中药组辐射后第7~10天共计死亡15只;TLR4-/-小鼠辐射模型组辐射后第5~13天共计死亡39只,中药组小鼠在辐射后第4~13天共计死亡38只。与同鼠种空白对照组相比,辐射模型组和中药组辐射后第1天小鼠胸腺系数、脾脏系数均有不同程度的降低(P<0.05或P<0.01)。TLR4+/+和TLR4-/-小鼠中药组辐射后第14、30天胸腺系数、脾脏系数较本组辐射后第1天明显升高(P<0.05或P<0.01)。TLR4+/+小鼠中药组辐射后第14、30天胸腺系数较辐射模型组明显升高(P<0.05或P<0.01);而TLR4-/-小鼠中药组与辐射模型组比较胸腺系数、脾脏系数差异均无统计学意义(P>0.05)。结论补肾解毒方可能通过TLR4信号途径显著减轻核辐射损伤,保护免疫器官,有较理想的辐射防护作用。