利多卡因对心室肌细胞快钠电流的使用依赖性阻滞及其电压依赖性研究

来源 :中国临床药理学杂志 | 被引量 : 0次 | 上传用户:renzha2hao
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目的 研究利多卡因对兔心室肌细胞快钠电流(INa-T)的I-V曲线及失活的作用,以及对INa-T的使用依赖性阻滞及其电压依赖性.方法 用酶消化法急性分离成年新西兰大白兔的心室肌细胞,用膜片钳技术检测100 μmol·L-1利多卡因干预前后心室肌细胞的INa-TI-V曲线和失活,以及利多卡因对INa-T的使用依赖性阻滞及其电压依赖性.结果 利多卡因阻滞了INa-T,I-V曲线明显上移,峰值电流显著下降[(2468±389)pA vs(3223±367)pA,P<0.05)],增强了INa-T的失活,失活曲线左移,半失活电压负值增大[(-77±8)mV vs(-55±7)mV,P<0.05].当以5 Hz频率刺激时,干预前末次刺激与首次刺激诱发的INa-T,差异无统计学意义[(3145±323)pA vs (3287±432)pA,P>0.05].而利多卡因灌流后,INa-T明显抑制[(1125±298)pA vs (2365±376)pA,P<0.05].分别以-100,-90和-80 mV的钳制电位检测利多卡因对INa-T的使用依赖性阻滞,阻滞分数分别为(0.31±0.12)和(0.46±0.10)和(0.55±0.08),-100 mV组的阻滞分数与-90和-80 mV组比较,差异均有统计学意义(均P <0.05).结论 利多卡因使INa-T的I-V曲线上移,促进INa-T的失活,对INa-T的阻滞作用呈使用依赖性,并具有明显的电压依赖性.
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