探讨双氢青蒿素对大鼠肺组织纤维化的干预作用和机制。
方法将75只SD大鼠随机分为对照组、模型组、双氢青蒿素高剂量组、双氢青蒿素低剂量组和强的松组,每组各15只。对照组气管内注入9 g/L盐水0.3 mL,其余4组气管内注入博来霉素(3 mg/kg),对照组和模型组每天予9 g/L盐水3 mL灌胃,双氢青蒿素高、低剂量组每天分别予双氢青蒿素(100、50 mg/kg)灌胃,强的松组每天予5 mg/kg强的松灌胃。各组分别于第8、15、29天处死5只大鼠取肺组织,以HE染色观察肺组织的炎症程度,Masson染色观察肺组织内胶原沉积情况,以免疫组织化学法检测转化生长因子β1(TGF-β1)、Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原在肺组织中的表达。
结果双氢青蒿素高、低剂量组及强的松组肺组织炎症较模型组轻。8、15、29 d时,模型组胶原面积均明显高于对照组(P均<0.01),而双氢青蒿素高、低剂量组及强的松组均明显低于模型组(P均<0.01),但均高于对照组(P均<0.01);双氢青蒿素高剂量组与强的松组各时间点比较差异无统计学意义(P>0.05)。双氢青蒿素低剂量组胶原面积均明显高于双氢青蒿素高剂量组和强的松组(P均<0.01)。8、15、29 d时,模型组肺组织TGF-β1、Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原表达较对照组均明显升高(P均<0.01);双氢青蒿素高剂量组、强的松组肺组织TGF-β1、Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原均明显低于模型组(P均<0.01),但仍明显高于对照组(P均<0.01)。除29 d时双氢青蒿素高剂量组Ⅲ型胶原的表达低于强的松组(P<0.01),其余时间点双氢青蒿素高剂量组肺组织TGF-β1、Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原与强的松组比较,差异均无统计学意义(P均>0.05)。
结论1.双氢青蒿素可减轻大鼠肺纤维化程度。2.双氢青蒿素的抗纤维化作用有剂量依赖性。3.双氢青蒿素可能通过抑制TGF-β1在肺组织的表达进而减少Ⅰ型、Ⅲ型胶原在肺组织的沉积而起抗肺组织纤维化的作用。