【摘 要】
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目的 利用糖皮质激素与邻苯二甲酸二丁酯(DBP)联合作用致大鼠尿道下裂,观察转录激活因子3(ATF3)在正常大鼠生殖结节(GT)与不同严重程度尿道下裂大鼠生殖结节中的差异表达,并
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目的 利用糖皮质激素与邻苯二甲酸二丁酯(DBP)联合作用致大鼠尿道下裂,观察转录激活因子3(ATF3)在正常大鼠生殖结节(GT)与不同严重程度尿道下裂大鼠生殖结节中的差异表达,并探讨ATF3在尿道下裂发生中的作用机制.方法 将SD孕鼠加只随机均分为4组,在妊娠14～18 d(GD14～18)分别给予:A组:大豆油灌胃2 ml/d;B组:地塞米松(DXM)0.1 mg/(kg·d)皮下注射;C组:DBP 700 mg/(kg·d)灌胃;D组:DXM 0.1 mg,/(kg·d)皮下注射加DBP 700 mg/(kg·d)灌胃.GD19将各组孕鼠处死剖腹统计雄性仔鼠出生体质量(BW)及肛门生殖器间距离(AGD),取雄性仔鼠生殖结节,运用免疫印迹法和免疫组织化学方法分析ATF3的表达.结果 DXM单独作用于孕鼠仅表现为仔鼠BW下降,但与DBP组合作用却能显著增强DBP的致畸作用,导致雄性仔鼠BW及AGD/BW明显减少.ATF3在A组的蛋白相对表达量为0.351±0.012,B组为0.336±0.015,C组为0.603±0.014,D组为0.851±0.016,C组或D组与A组,以及C组与D组之间的差异均有统计学意义(P＜0.05);免疫组织化学结果显示ATF3主要定位于生殖结节的尿道上皮和侧翼间质,C组和D组免疫组织化学染色强度明显强于A组,而D组染色强于C组.结论 DXM联合DBP进一步增强了DBP的致畸作用,提示尿道下裂的发生是环境中多因素协同作用的结果,ATF3在对照组与实验组生殖结节中的表达有明显变化,且随着尿道下裂程度的加重而表达增高,ATF3的高表达影响了生殖结节的发育及尿生殖褶的融合,这可能是尿道下裂发生的机制之一.
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