论文部分内容阅读
摘要：本文对肠内营养泵产品进行简单介绍，并从注册技术审评的角度提出其安全性、有效性评价要点，以期對该产品注册申报及技术审评有所帮助。
关键词：肠内营养泵；安全性；有效性；技术审评
肠内营养泵（以下简称营养泵）与专用输注管路配套使用，供医院以可调节的方式为患者胃肠道输注营养液等用，临床应用日益广泛。但国内尚未出台专门的技术标准或指导原则等文件，在监管上缺乏相关的借鉴资料，生产企业在申请医疗器械注册时仍存在一定的困难。本文对肠内营养泵产品进行介绍，从注册技术审评的角度探讨营养泵产品的安全性、有效性评价要点。
1.产品简介
营养泵是通过泵产生的正压推动并控制营养液流入患者体内，常见的实现方式有以下三种：
第一种为线性蠕动挤压结构，将电机的转动转化成泵片的直线往复运动，多个泵片依序的往复运动以推动输液管路中的液体定向流动；
图1 线性蠕动挤压结构
第二种为盘式蠕动挤压结构，由电机通过减速机构带动转盘运动，推动输液管路中的液体流动；
图2 盘式蠕动挤压结构
第三种为推注式结构，经减速机构驱动丝杆、螺母，将电机的旋转运动转化为螺母的直线运动，螺母与配套注射器的推杆相连，即可推动配套注射器的活塞进行注射输液。
图3 推注式结构
不管采用哪种输注结构，营养泵的组成基本类似，主要包括电源系统、控制系统、电机驱动单元、输液执行机构、检测单元、报警单元、人机交互单元、外壳和软件几大功能模块。
2.安全性及有效性评价要点
2.1产品名称
按照《医疗器械通用名称命名规则》[1]，产品应命名为“肠内营养泵”。
2.2产品综述
应描述产品采用哪种输注结构，对产品总体结构进行详细描述，应包括所有组成部分，并给出有标记的图示（如图表、照片和图纸），图示应清楚地标识关键部件/组件，并对这些部件进行详细的说明以方便理解这些图示。
应提供产品的主要功能说明及相关基础资料，包括但不限于以下几点：输液模式、快速输液和管路冲洗机制、管路及连接方法、用户界面、网电源、电池信息、适用的营养管路及其注册信息（如规格、型号等）、加温功能及原理（如有）、KTO（Keep Tube Open）原理和机制（如有）、无线传输功能（如有）。
应详细描述营养泵产品的适用范围，包括适用人群、适用环境、输液途径。不能用于静脉通道输液应在禁忌症中明确，若还有其它禁忌症、例如：肠梗阻、上消化道出血、严重吸收不良综合症、腹腔内感染等应一并列出。
2.3研究资料
（1）产品性能研究
企业根据产品特点制定的性能及功能要求应合理适宜，对应的试验方法应具有可操作性和可重复性；应全面执行现行有效的强制性安全标准，不适用条款的理由应充分阐述。
（2）生物相容性评价研究
如适用，应对成品中与患者直接或间接接触的材料的生物相容性进行评价。
（3）灭菌/消毒工艺研究
如注册的产品或其附件包含灭菌产品，应提供灭菌工艺研究，并提供报告；
如产品使用过程中需要终端用户清洁消毒，应明确推荐清洁消毒规范（方法和参数）以及所推荐清洁消毒方法确定的依据。
（4）产品有效期和包装研究
有效期的确定：应提供产品的使用期限，并提交相应的验证报告。使用期限可表述为可使用次数或可使用年限等。
包装及包装完整性：在宣称的有效期内以及运输储存条件下，保持包装完整性的依据。
（5）软件研究
应按照《医疗器械软件注册技术审查指导原则》[2]的要求提交软件相关资料。
（6）具有无限数据传输功能的网络安全研究
对于具有外部通信功能的产品，通过网络（包括无线网络、有线网络）进行电子数据交换，需要明确：网络相关接口，数据传输协议需考虑是否为标准协议（即业内公认标准所规范的协议），远程控制需考虑是否为实时控制。同时需要对远程控制功能、用途的安全性进行风险分析并提供可靠性研究证据。
（7）配套的输注管路与注册产品的相容性研究
应对与申请注册产品配套使用的输注管路（包括品牌、技术参数），与注册产品配套使用过程中的相容性进行研究，并提交相关研究结果的资料。
（8）其它资料
证明产品安全性、有效性的其它研究资料。
2.4注册单元划分
该产品的注册单元原则上以技术结构、性能指标及预期用途作为划分注册单元的依据。
2.5同一注册单元内检测单元的划分原则
同一注册单元内所检测的产品，应当是能够代表本注册单元内其他产品安全性和有效性的典型产品。具体原则如下：
（1）主要部件不同的设备应选取不同的检测样机。
（2）产品性能指标不同的设备应选取不同的检测样机。
（3）若产品部件及性能指标相同，以功能最多，能覆盖注册单元全部功能的一个或多个型号作为典型型号。
（4）电磁兼容检测考虑：电磁兼容检验应当涵盖申报单元中的全部型号。若能提供理论和/或试验数据证明结构、功能的差异对于电磁兼容性能的影响，可确定是否需增加相应的其他型号一并作为典型型号。
2.6产品适用的相关标准
营养泵根据产品自身特点，适用以下相关标准：GB/T 191-2008、GB 5465.2-2008、GB 9969-2008、GB 9706.1-2007、GB/T 14710-2009、YY 0505-2012、YY 0709-2009（注：以上标准适用最新版本）。 2.7产品的主要风险及研究要求
营养泵产品在进行风险分析时应符合YY/T 0316-2018的要求。企业在进行风险分析时，至少应从以下几个方面进行考虑：
2.8 产品的主要性能指标
营养泵至少应包括以下技术指标的要求：输液模式种类；输液速度的可调范围、步长及误差；输液量的可调范围和步长；加温器加温温度范围及误差（如有）；产品实时显示的输液相关信息；报警功能，报警功能至少具备输液完毕、电池电量低、无操作、输液异常（阻塞或营养液已输完等）报警，如有其他报警功能，也应明确；当设备使用内部电源供电并以25ml/h运行时，通常的运行时间；对于通过网络（包括无线网络、有线网络）进行电子数据交换或远程控制，应明确网络相关要求（如接口、带宽等），数据传输协议需考虑是否为标准协议（即業内公认标准所规范的协议），远程控制需考虑是否为实时控制；适用输注管路的清单，明确生产厂家、规格型号（注册检测时，可选择一种输注管路进行全项检测）；外观要求；电气安全（包括GB 9706.1-2007、YY 0709-2009）；环境实验；电磁兼容性。
2.9临床评价要求
营养泵已列入免于进行临床试验医疗器械目录[3]，申请人可按照《医疗器械临床评价技术指导原则》[4]的豁免临床要求，提供相应临床评价资料。
2.10产品说明书和标签要求
说明书、标签和包装标识应当符合《医疗器械说明书和标签管理规定》[5]、GB 9706.1，YY 0505，YY 0709的要求。结合营养泵产品特点重点关注以下内容：适用营养管路的清单；使用不适用的营养管路所造成的后果警告；制造商推荐的与设备一起使用的专用附件清单；有关安装设备时所允许的安装方位，安装方法和注意事项；推荐的设备清洗和维护具体方法；当设备使用内部电源供电并以25ml/h运行时，通常的运行时间；有关报警及其运行环境的说明；在某种情况下，可能无法维持规定精确度的警告（制造商必须规定当设备不能维持其规定精确度时有关的参数。例如，营养液的粘稠度，营养管路连续工作时间等）；其他输液系统或附件连接至患者管路时有关的安全方面危险的指导；与可能影响设备安全运行的外部射频干扰或电磁辐射有关的安全危险方面的警告说明；可选择的速度范围以及选择的增量；操作者检查正确的报警功能和设备的操作安全性试验的指导；关机后，电子记忆功能保存的时间（如有：应提交研究资料）；若设备连接了遥控装置，有关其安全运行的指导；使用的电池型号及其有效性的有关信息；IP等级的说明；明确本产品需经过培训合格的专业医务人员操作使用；用户界面及其说明；产品日常校准方法；推荐的消毒方法；产品使用期限；阻塞报警阈值的说明（如有）。
3.结语
本文结合技术审评实际，从产品名称、产品综述、研究资料、注册单元、检测单元、风险分析、主要性能指标、临床评价、说明书和标签等方面，对营养泵产品的审评要点进行了归纳和分析，希望为该类产品的申报企业和审评人员提供参考和借鉴。
参考文献：
[1]国家食品药品监督管理总局.《医疗器械通用名称命名规则》（国家食品药品监督管理总局令第19号）[OL] . http：//samr.cfda.gov.cn/WS01/CL0053/139000.html
[2]国家食品药品监督管理总局.国家食品药品监督管理总局关于发布医疗器械软件注册技术审查指导原则的通告（2015年第50号）[OL]. http：//samr.cfda.gov.cn/WS01/CL0087/126243.html
[3]国家食品药品监督管理总局.总局关于发布第二批免于进行临床试验医疗器械目录的通告（2016年第133号）[OL].http：//samr.cfda.gov.cn/WS01/CL0087/164956.html
[4]国家食品药品监督管理总局.医疗器械临床评价技术指导原则[OL].http：//samr.cfda.gov.cn/WS01/CL1421/119644.html
[5]国家食品药品监督管理总局.《医疗器械说明书和标签管理规定》（国家食品药品监督管理总局令第6号）[OL]. http：//samr.cfda.gov.cn/WS01/CL0053/103758.html
作者简介：
[1]许晓萍（1987-），女，硕士，医疗器械工程师，从事医疗器械注册技术审评
[2]李小江（1987-），女，本科，医疗器械工程师，从事医疗器械注册技术审评
关键词：肠内营养泵；安全性；有效性；技术审评
肠内营养泵（以下简称营养泵）与专用输注管路配套使用，供医院以可调节的方式为患者胃肠道输注营养液等用，临床应用日益广泛。但国内尚未出台专门的技术标准或指导原则等文件，在监管上缺乏相关的借鉴资料，生产企业在申请医疗器械注册时仍存在一定的困难。本文对肠内营养泵产品进行介绍，从注册技术审评的角度探讨营养泵产品的安全性、有效性评价要点。
1.产品简介
营养泵是通过泵产生的正压推动并控制营养液流入患者体内，常见的实现方式有以下三种：
第一种为线性蠕动挤压结构，将电机的转动转化成泵片的直线往复运动，多个泵片依序的往复运动以推动输液管路中的液体定向流动；
图1 线性蠕动挤压结构
第二种为盘式蠕动挤压结构，由电机通过减速机构带动转盘运动，推动输液管路中的液体流动；
图2 盘式蠕动挤压结构
第三种为推注式结构，经减速机构驱动丝杆、螺母，将电机的旋转运动转化为螺母的直线运动，螺母与配套注射器的推杆相连，即可推动配套注射器的活塞进行注射输液。
图3 推注式结构
不管采用哪种输注结构，营养泵的组成基本类似，主要包括电源系统、控制系统、电机驱动单元、输液执行机构、检测单元、报警单元、人机交互单元、外壳和软件几大功能模块。
2.安全性及有效性评价要点
2.1产品名称
按照《医疗器械通用名称命名规则》[1]，产品应命名为“肠内营养泵”。
2.2产品综述
应描述产品采用哪种输注结构，对产品总体结构进行详细描述，应包括所有组成部分，并给出有标记的图示（如图表、照片和图纸），图示应清楚地标识关键部件/组件，并对这些部件进行详细的说明以方便理解这些图示。
应提供产品的主要功能说明及相关基础资料，包括但不限于以下几点：输液模式、快速输液和管路冲洗机制、管路及连接方法、用户界面、网电源、电池信息、适用的营养管路及其注册信息（如规格、型号等）、加温功能及原理（如有）、KTO（Keep Tube Open）原理和机制（如有）、无线传输功能（如有）。
应详细描述营养泵产品的适用范围，包括适用人群、适用环境、输液途径。不能用于静脉通道输液应在禁忌症中明确，若还有其它禁忌症、例如：肠梗阻、上消化道出血、严重吸收不良综合症、腹腔内感染等应一并列出。
2.3研究资料
（1）产品性能研究
企业根据产品特点制定的性能及功能要求应合理适宜，对应的试验方法应具有可操作性和可重复性；应全面执行现行有效的强制性安全标准，不适用条款的理由应充分阐述。
（2）生物相容性评价研究
如适用，应对成品中与患者直接或间接接触的材料的生物相容性进行评价。
（3）灭菌/消毒工艺研究
如注册的产品或其附件包含灭菌产品，应提供灭菌工艺研究，并提供报告；
如产品使用过程中需要终端用户清洁消毒，应明确推荐清洁消毒规范（方法和参数）以及所推荐清洁消毒方法确定的依据。
（4）产品有效期和包装研究
有效期的确定：应提供产品的使用期限，并提交相应的验证报告。使用期限可表述为可使用次数或可使用年限等。
包装及包装完整性：在宣称的有效期内以及运输储存条件下，保持包装完整性的依据。
（5）软件研究
应按照《医疗器械软件注册技术审查指导原则》[2]的要求提交软件相关资料。
（6）具有无限数据传输功能的网络安全研究
对于具有外部通信功能的产品，通过网络（包括无线网络、有线网络）进行电子数据交换，需要明确：网络相关接口，数据传输协议需考虑是否为标准协议（即业内公认标准所规范的协议），远程控制需考虑是否为实时控制。同时需要对远程控制功能、用途的安全性进行风险分析并提供可靠性研究证据。
（7）配套的输注管路与注册产品的相容性研究
应对与申请注册产品配套使用的输注管路（包括品牌、技术参数），与注册产品配套使用过程中的相容性进行研究，并提交相关研究结果的资料。
（8）其它资料
证明产品安全性、有效性的其它研究资料。
2.4注册单元划分
该产品的注册单元原则上以技术结构、性能指标及预期用途作为划分注册单元的依据。
2.5同一注册单元内检测单元的划分原则
同一注册单元内所检测的产品，应当是能够代表本注册单元内其他产品安全性和有效性的典型产品。具体原则如下：
（1）主要部件不同的设备应选取不同的检测样机。
（2）产品性能指标不同的设备应选取不同的检测样机。
（3）若产品部件及性能指标相同，以功能最多，能覆盖注册单元全部功能的一个或多个型号作为典型型号。
（4）电磁兼容检测考虑：电磁兼容检验应当涵盖申报单元中的全部型号。若能提供理论和/或试验数据证明结构、功能的差异对于电磁兼容性能的影响，可确定是否需增加相应的其他型号一并作为典型型号。
2.6产品适用的相关标准
营养泵根据产品自身特点，适用以下相关标准：GB/T 191-2008、GB 5465.2-2008、GB 9969-2008、GB 9706.1-2007、GB/T 14710-2009、YY 0505-2012、YY 0709-2009（注：以上标准适用最新版本）。 2.7产品的主要风险及研究要求
营养泵产品在进行风险分析时应符合YY/T 0316-2018的要求。企业在进行风险分析时，至少应从以下几个方面进行考虑：
2.8 产品的主要性能指标
营养泵至少应包括以下技术指标的要求：输液模式种类；输液速度的可调范围、步长及误差；输液量的可调范围和步长；加温器加温温度范围及误差（如有）；产品实时显示的输液相关信息；报警功能，报警功能至少具备输液完毕、电池电量低、无操作、输液异常（阻塞或营养液已输完等）报警，如有其他报警功能，也应明确；当设备使用内部电源供电并以25ml/h运行时，通常的运行时间；对于通过网络（包括无线网络、有线网络）进行电子数据交换或远程控制，应明确网络相关要求（如接口、带宽等），数据传输协议需考虑是否为标准协议（即業内公认标准所规范的协议），远程控制需考虑是否为实时控制；适用输注管路的清单，明确生产厂家、规格型号（注册检测时，可选择一种输注管路进行全项检测）；外观要求；电气安全（包括GB 9706.1-2007、YY 0709-2009）；环境实验；电磁兼容性。
2.9临床评价要求
营养泵已列入免于进行临床试验医疗器械目录[3]，申请人可按照《医疗器械临床评价技术指导原则》[4]的豁免临床要求，提供相应临床评价资料。
2.10产品说明书和标签要求
说明书、标签和包装标识应当符合《医疗器械说明书和标签管理规定》[5]、GB 9706.1，YY 0505，YY 0709的要求。结合营养泵产品特点重点关注以下内容：适用营养管路的清单；使用不适用的营养管路所造成的后果警告；制造商推荐的与设备一起使用的专用附件清单；有关安装设备时所允许的安装方位，安装方法和注意事项；推荐的设备清洗和维护具体方法；当设备使用内部电源供电并以25ml/h运行时，通常的运行时间；有关报警及其运行环境的说明；在某种情况下，可能无法维持规定精确度的警告（制造商必须规定当设备不能维持其规定精确度时有关的参数。例如，营养液的粘稠度，营养管路连续工作时间等）；其他输液系统或附件连接至患者管路时有关的安全方面危险的指导；与可能影响设备安全运行的外部射频干扰或电磁辐射有关的安全危险方面的警告说明；可选择的速度范围以及选择的增量；操作者检查正确的报警功能和设备的操作安全性试验的指导；关机后，电子记忆功能保存的时间（如有：应提交研究资料）；若设备连接了遥控装置，有关其安全运行的指导；使用的电池型号及其有效性的有关信息；IP等级的说明；明确本产品需经过培训合格的专业医务人员操作使用；用户界面及其说明；产品日常校准方法；推荐的消毒方法；产品使用期限；阻塞报警阈值的说明（如有）。
3.结语
本文结合技术审评实际，从产品名称、产品综述、研究资料、注册单元、检测单元、风险分析、主要性能指标、临床评价、说明书和标签等方面，对营养泵产品的审评要点进行了归纳和分析，希望为该类产品的申报企业和审评人员提供参考和借鉴。
参考文献：
[1]国家食品药品监督管理总局.《医疗器械通用名称命名规则》（国家食品药品监督管理总局令第19号）[OL] . http：//samr.cfda.gov.cn/WS01/CL0053/139000.html
[2]国家食品药品监督管理总局.国家食品药品监督管理总局关于发布医疗器械软件注册技术审查指导原则的通告（2015年第50号）[OL]. http：//samr.cfda.gov.cn/WS01/CL0087/126243.html
[3]国家食品药品监督管理总局.总局关于发布第二批免于进行临床试验医疗器械目录的通告（2016年第133号）[OL].http：//samr.cfda.gov.cn/WS01/CL0087/164956.html
[4]国家食品药品监督管理总局.医疗器械临床评价技术指导原则[OL].http：//samr.cfda.gov.cn/WS01/CL1421/119644.html
[5]国家食品药品监督管理总局.《医疗器械说明书和标签管理规定》（国家食品药品监督管理总局令第6号）[OL]. http：//samr.cfda.gov.cn/WS01/CL0053/103758.html
作者简介：
[1]许晓萍（1987-），女，硕士，医疗器械工程师，从事医疗器械注册技术审评
[2]李小江（1987-），女，本科，医疗器械工程师，从事医疗器械注册技术审评