【摘 要】
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目的 探讨稳斑汤调控核因子E2相关因子(Nrf)2信号通路对冠脉微循环障碍(CMD)的保护作用.方法 将构建CMD模型成功的大鼠随机分为模型组,稳斑汤组(灌胃给药8.85 g/kg,连续7 d),另取正常SD大鼠作为假手术组.苏木素-伊红(HE)染色观测各组心脏微血管损伤情况;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测各组血清中前列环素(PGI2)、血栓素(TX)A2含量;qPCR法检测各组损伤心脏组织中TM和EPCR mRNA的表达;试剂盒检测各组大鼠心脏组织中丙二醛(MDA)、过氧化氢酶(CAT)、超氧化物歧
【机 构】
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辽宁中医药大学,辽宁 沈阳 110847;辽宁中医药大学附属第三医院;辽宁中医药大学,辽宁 沈阳 110847;辽宁中医药大学附属医院
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目的 探讨稳斑汤调控核因子E2相关因子(Nrf)2信号通路对冠脉微循环障碍(CMD)的保护作用.方法 将构建CMD模型成功的大鼠随机分为模型组,稳斑汤组(灌胃给药8.85 g/kg,连续7 d),另取正常SD大鼠作为假手术组.苏木素-伊红(HE)染色观测各组心脏微血管损伤情况;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测各组血清中前列环素(PGI2)、血栓素(TX)A2含量;qPCR法检测各组损伤心脏组织中TM和EPCR mRNA的表达;试剂盒检测各组大鼠心脏组织中丙二醛(MDA)、过氧化氢酶(CAT)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的表达量;Western印迹检测各组大鼠损伤心脏组织中Fyn、Nrf2及Nrf2下游血红素加氧酶(HO)-1和醌氧化还原酶(NQO)1蛋白水平的表达.结果 与假手术组相比,模型组血清中PGI2含量显著升高,而TXA2含量显著降低(P<0.05);给予稳斑汤治疗后的CMD大鼠血清中PGI2含量显著降低,而TXA2含量显著升高(P<0.05),与假手术组相比,CMD大鼠左心室中TM和EPCR mRNA水平均显著升高(P<0.05);而经稳斑汤治疗后,CMD大鼠心脏区内皮损伤相关因子TM和EPCR mRNA水平明显降低(P<0.05),与假手术组相比,模型组SOD、CAT和GSH活性明显降低,而MDA含量显著提高(P<0.05);与模型组相比,稳斑汤治疗组能够显著提高损伤心组织中SOD、CAT和GSH活性(P<0.05),显著降低MDA含量(P<0.05),与假手术组相比,模型组Fyn水平明显升高,Nrf2、HO-1和NQO1表达量明显降低(P<0.05);与模型组相比,稳斑汤组能降低Fyn的表达,Nrf2、HO-1和NQO1表达量明显升高(P<0.05).结论 稳斑汤可显著改善CMD,改善心脏微血管变化,提高血管活性,减轻血管内皮的损伤,这种作用与Fyn进而激活Nrf2信号通路通过抗氧化应激发挥保护作用.
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