目的 探讨N-乙酰半胱氨酸(NAC)对慢性环孢素A(CsA)肾毒性保护作用的分子机制.方法 ICR小鼠随机分为4组:(1)对照组:皮下注射橄榄油(1 ml·kg-1·d-1)4周；(2) NAC对照组:皮下注射橄榄油(1 ml· kg-1·d-1)和NAC(150 mg· kg-1·d-1,1 g/L溶于饮用水中)；(3)模型组:低盐饲料喂食下皮下注射CsA (30 mg· kg-1·d-1)4周建立慢性CsA肾毒性小鼠模型；(4)治疗组:低盐饲料喂食下同时给予CsA(30 mg· kg-1·d-1皮下注射)和NAC(150mg· kg-1·d-1饮用水中)4周.检测各组小鼠的体质量、肾功能；Masson染色观察肾小管间质纤维化；酶联免疫吸附法测定尿8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)；免疫组化和Western印迹法分别检测抗衰老基因Klotho及其下游信号通路AKT-FoxO1的蛋白表达.结果 与对照组相比,模型组小鼠肾功能下降[Scr(27.8±1.2) μmol/L比(19.0±2.2) μmol/L,P＜0.01]；肾小管间质带状纤维化；尿8-OHdG的排泄增加[(41.2±16.8) ng/d比(28.7±7.4) ng/d,P＜0.05]；Klotho蛋白表达减少[(17.8±4.5)％比(100.0±4.0)％,P＜ 0.01].与模型组比较,治疗组上述指标明显好转(均P＜ 0.05).直线相关分析示,Klotho蛋白的表达与尿8-OHdG水平(r=-0.934,P＜ 0.01)和A KT-FoxO1蛋白免疫活性(AKT:r=-0.939；FoxO1:r=-0.919,均P＜0.01)均呈负相关.结论 NAC对慢性环孢素A肾毒性具有保护作用,这种作用可能与上调Klotho基因表达、抑制AKT-FoxO1信号通路有关。
N-乙酰半胱氨酸对慢性环孢素A肾毒性的保护作用
【摘 要】
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目的 探讨N-乙酰半胱氨酸(NAC)对慢性环孢素A(CsA)肾毒性保护作用的分子机制.方法 ICR小鼠随机分为4组:(1)对照组:皮下注射橄榄油(1 ml·kg-1·d-1)4周；(2) NAC对照组:皮下注射橄榄油(1 ml· kg-1·d-1)和NAC(150 mg· kg-1·d-1,1 g/L溶于饮用水中)；(3)模型组:低盐饲料喂食下皮下注射CsA (30 mg· kg-1·d-1)4周
【机 构】
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133000吉林省延吉市,延边大学附属医院肾内科,133000吉林省延吉市,延边大学附属医院肾内科,吉林大学第一医院肾内科,133000吉林省延吉市,延边大学附属医院肾内科,大连大学附属中山医院肾内科
【出 处】
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中华肾脏病杂志
【发表日期】
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2013年29期
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