【摘 要】
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目的为龙胆苦苷(Gent)的血脑屏障通透性提供直接证据,并阐明其在脑组织中的药物动力学特征。方法建立小鼠脑脊液、脑组织和血浆中龙胆苦苷含量测定的LC-MS/MS方法;直接测定小
【基金项目】
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国家自然科学基金(81403064);陕西省科技厅社会发展科技攻关项目(2016SF-107);西安医学院博士科研启动基金项目(2016DOC23)
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目的为龙胆苦苷(Gent)的血脑屏障通透性提供直接证据,并阐明其在脑组织中的药物动力学特征。方法建立小鼠脑脊液、脑组织和血浆中龙胆苦苷含量测定的LC-MS/MS方法;直接测定小鼠腹腔注射龙胆苦苷后脑脊液中的药物浓度;建立脑组织和血浆中龙胆苦苷的药-时曲线,并比较药物动力学参数。结果 Gent在血浆样本检测限均为10 ng·ml-1,脑组织样本中的检测限为10 ng·g-1,脑脊液样本中检测限为2.5 ng·ml-1。小鼠腹腔注射50 mg·kg-1龙胆苦苷后0.5 h和2 h,在脑脊液中均能检测到原型药物;龙胆苦苷在血浆中的Cmax为57.43μg·ml-1,在脑组织中的Cmax为0.45μg·g-1;在脑组织中的平均滞留时间MRT0-∞为294.68 min,在血浆中的MRT0-∞为45.62 min。结论龙胆苦苷能够通过血脑屏障,在脑组织中代谢消除相对较慢。
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