目的构建p H响应性的口服甲氨蝶呤纳米递送系统,以提高甲氨蝶呤的口服生物利用度。方法基于聚乙烯亚胺与甲氨蝶呤之间的多重非共价键作用力,采用透析法制备甲氨蝶呤纳米粒,观察测定其形貌、粒径、电位、载药性能等理化特征,并通过体内外药物释放实验初步评价该纳米粒系统的p H响应性及其口服生物利用度。结果通过该法制备的甲氨蝶呤纳米粒的粒径均一、大小可控、表面带正电荷,具有优良的载药性能及明显的p H响应性释放行为。该纳米粒在p H=1.2的环境中不释放,而在p H=7.4的环境中可快速释放。相较于甲氨蝶呤原料药和片剂,甲氨蝶呤纳米粒口服后血药浓度达峰时间更短,峰浓度更高,并具有更大的药时曲线下面积。结论该纳米粒可显著提高甲氨蝶呤的口服生物利用度,并有望基于此增强甲氨蝶呤口服抗肿瘤活性,具有较好的应用前景。