【摘 要】
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目的探讨体内表达谷胱甘肽过氧化物酶-7基因(Gpx-7)对5-氟尿嘧啶(5-Fu)引发小鼠骨髓抑制的防护作用。方法以尾静脉注射5-Fu(250mg/kg)的方法建立小鼠骨髓抑制和再生模型。5-F
【机 构】
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上海交通大学药学院再生医药学实验室; 北京天坛医院消化内科;
【基金项目】
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国家自然科学基金(30570787,30572214);国家高技术研究发展计划(863计划)(2007AA02Z149);上海市科学技术委员会科研计划(05DZ19319)
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目的探讨体内表达谷胱甘肽过氧化物酶-7基因(Gpx-7)对5-氟尿嘧啶(5-Fu)引发小鼠骨髓抑制的防护作用。方法以尾静脉注射5-Fu(250mg/kg)的方法建立小鼠骨髓抑制和再生模型。5-Fu注射后第1天,通过电穿孔转染法将pcDNA3.1-Gpx7重组质粒50μg注入小鼠胫前肌(实验组),以pcDNA3.1空质粒载体50μg电穿孔转染作为对照组,每组各30只小鼠。5-Fu注射前和注射后3、7、11、14d,2组各断颈处死6只小鼠,计数小鼠外周血白细胞数、血小板数和单条腿骨髓细胞总数;然后分别取5-Fu注射后7、14d断颈处死小鼠各3只进行骨髓细胞集落形成试验;并分别取5-Fu注射前和注射后3、7、11、14d断颈处死的小鼠各1只制备完整大腿骨石蜡组织切片,观察骨髓组织形态学的变化。结果注射5-Fu后11和14d,实验组外周血白细胞数分别为(3917±733)和(6857±1878)/μl,均明显高于同时点对照组[分别为(2683±920)和(4017±1011)/μl,均P<0.05)];注射5-Fu后11d,实验组外周血小板数为(150.8±64.3)万/μl,明显高于同时点对照组[(63.0±60.3)万/μl,P<0.05)];注射5-Fu后不同时间2组间单条腿骨髓细胞总数差异无统计学意义。注射5-Fu后7、14d,2组之间骨髓细胞集落形成数差异无统计学意义。实验组注射5-Fu后11d小鼠的骨髓组织形态恢复程度与对照组注射5-Fu后14d小鼠类似;注射5-Fu后14d小鼠的骨髓组织形态接近注射前。结论体内表达Gpx-7基因可以促进被化疗药物5-Fu抑制的小鼠骨髓再生。
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