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目的
制备与人类2型糖尿病(T2DM)发病过程类似的大鼠模型,并观察其周围神经病变特点。
方法高脂高糖饲料喂食雄性SD大鼠8周,诱发胰岛素抵抗,小剂量链脲佐菌素(STZ)腹腔注射诱导T2DM。继续高脂高糖喂食8周,持续监测血糖和血清胰岛素值的变化,Von-frey纤维毛和Plantar Test监测大鼠足底触痛觉和热痛觉的变化,使用AD Instruments检测坐骨神经动作电位传导速度,电镜检测坐骨神经形态病理学改变。
结果此方法制备的T2DM大鼠周围神经病变特点有:⑴STZ注射前、注射4周和8周后的50%缩足阈值分别为(11.8±0.8)g、(8.4±0.7)g和(16.2±1.4)g,缩足潜伏时间(PWTL)分别为(10.2±0.9)s、(8.3±1.2)s和(13.2±1.0)s。外周痛温觉从过敏逐渐转变为迟钝。⑵与对照组相比,造模组大鼠在4周和8周时坐骨神经运动和感觉传导速度均明显下降(P<0.05);与4周时相比,造模组坐骨神经运动和感觉传导速度在8周时进一步下降(P<0.05)。⑶坐骨神经出现明显的脱髓鞘、轴突萎陷神经病变。
结论高脂高糖喂养结合小剂量STZ腹腔注射可成功制备T2DM大鼠模型,伴有典型的周围神经病变,可用于T2DM及其慢性神经并发症的研究。