【摘 要】
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血管内皮细胞生长因子(VEGF)通过结合其酪氨酸激酶受体KDR、fms样酪氨酸激酶-1(Flt1)调节新生血管形成;筛选能封闭VEGF结合Flt-1的小肽,可以通过阻断肿瘤血管形成,抑制实体瘤
【机 构】
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北京大学临床肿瘤学院,中国医学科学院中国协和医科大学药用植物研究所
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血管内皮细胞生长因子(VEGF)通过结合其酪氨酸激酶受体KDR、fms样酪氨酸激酶-1(Flt1)调节新生血管形成;筛选能封闭VEGF结合Flt-1的小肽,可以通过阻断肿瘤血管形成,抑制实体瘤生长.将从噬菌体12肽库中筛选获得的2个能与Flt-1结合的阳性噬菌体克隆(F56和F90)十二肽DNA(36 bp)克隆到表达载体pQE42中,在大肠杆菌M15中稳定表达二氢叶酸还原酶融合蛋白(DHFR-F56/F90),经变性、复性后得到纯度达90%的可溶性蛋白.ELISA检测表明,DHFR-F56/F90能结合可溶性受体sFlt-和血管内皮细胞;125I-VEGF竞争抑制实验显示,DHFR-F56能竞争抑制VEGF同可溶性受体sFlt-1结合.结果提示,F56可能是VEGF受体Flt-1的有效拮抗剂,具有抗肿瘤新生血管形成的潜在应用前景.
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