白藜芦醇抑制Wnt通路活性改善糖尿病大鼠认知功能的研究

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目的 探讨白藜芦醇(RL)对糖尿病大鼠认知和记忆功能的影响及使海马CA1区域神经元细胞形态学的改变,分析Wnt通路的作用.方法 36只Wistar鼠随机分为糖尿病组(DM组)、RL组及正常对照(NC)组,每组各12只.腹腔注射STZ建立糖尿病模型,RL组行8周RL灌胃.通过新物体识别实验和定位实验评估大鼠非空间及空间认知能力;病理切片TUNEL染色观察大鼠海马CA1区域神经元细胞形态学改变;West blot检测海马组织Wnt通路凋亡相关蛋白表达水平.结果 RL 干预逆转 DM 组新物体及新位置分辨指数的下调[(44.71 ± 11.21)%vs(1.57 ± 0.39)%,(28.01 ± 5.37)%vs(3.73 ± 1.07)%,P<0.05],降低海马 CA1 区域 TUNEL 阳性神经元密度[(20.4±2.65)vs(47.0±4.58)个/mm2,P<0.05];RL干预逆转DM组海马CA1区域细胞Wnt-3、TGF-1、Bax、caspase-3蛋白表达上调,Bcl-2表达下调;上调脑源性神经营养因子表达(P<0.05).结论 RL具有Wnt通路抑制作用,可促进神经营养因子分泌,减少神经细胞凋亡,改善糖尿病大鼠非空间及空间认知能力.
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