目的 探讨柴胡疏肝散对慢性不可预见性温和应激（CUMS）抑郁模型大鼠的抗抑郁作用机制。方法 将48只SD大鼠随机分为正常组8只和建模组40只，建模组采用CUMS结合孤养方法构建大鼠抑郁模型，建模周期28 d。建模成功后将40只建模组大鼠随机平均分为模型组、文拉法辛组、低剂量组、中剂量组、高剂量组。低、中、高剂量组分别给予1.125、2.250、4.500 g/mL柴胡疏肝散药液，文拉法辛组给予3 mg/mL文拉法辛溶液，正常组及模型组给予生理盐水，每日各组均按体质量0.5 mL/100 g灌胃1次，连续14 d，除正常组外，其余各组继续给予CUMS。测量并观察各组体质量变化，采用糖水偏好指数、强迫游泳不动时间比较各组大鼠的行为学变化，采用蛋白印迹法（Western blot）检测海马组织p-PI3K、PI3K、p-Akt、Akt蛋白相对表达量并计算p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt比值，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测海马组织去甲肾上腺素（NE）和5-羟色胺（5-HT）含量变化。结果 与正常组比较，模型组体质量、糖水偏好指数显著降低（P均＜0.01），强迫游泳不动时间显著升高（P＜0.01），海马组织p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt显著降低（P均＜0.01）,NE、5-HT含量均明显降低（P均＜0.01）；与模型组比较，文拉法辛组、低剂量组、中剂量组、高剂量组体质量、糖水偏好指数均升高（P均＜0.05或0.01），强迫游泳不动时间均降低（P均＜0.05或0.01），文拉法辛组、中剂量组、高剂量组p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt升高（P均＜0.05或0.01）,NE、5-HT含量均显著升高（P均＜0.01）；与文拉法辛组比较，低剂量组糖水偏好指数降低，p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt降低（P均＜0.05），其余差异无统计学意义（P均＞0.05）。结论 柴胡疏肝散能改善CUMS抑郁模型大鼠抑郁行为，其机制可能与激活PI3K/Akt信号通路、增加海马NE和5-HT含量相关。