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摘要：目的：观察环磷酰胺注射液治疗难治性肾病综合征（Refractory nephrotic syndrome，RNS）的治疗效果。方法：抽取了在我院就诊56例RNS病人，将其分为观察组和对照组，观察组采取环磷酰胺（Cyclophosphamide，CTX）注射液治疗，对照组使用常规激素治疗。结果：观察组的治疗总有效率（75%）大于对照组（32.1%）。在观察组病人中，有胃肠道反应的患者有2例，经过停药和对症治疗，都恢复正常；对照组有8例病人有呼吸道感染不良症状产生，有6例胃肠道反应的病人，经停药及治疗后，不良症状消失。结论：CTX治疗RNS的治疗效果明显，出现较少的不良症状，具有临床实用价值。
关键词：难治性肾病综合征； 环磷酰胺；治疗； 临床观察
Abstract：Objective To explore the clinical efficacy of cyclophosphamideinjection in the treatment of refractory nephrotic syndrome.Methods 56 patients with refractory nephrotic syndrome in our hospital were randomly divided into observation group and control group （n = 28）. The control group received conventional hormone， the observation group received cyclophosphamide injection. The clinical efficacy of the two groups were observed and compared. Results The complete remission rate and total effective rate in the observation group were higher than those in the control group， and the ineffective rate in the observation group was lower than that in the control group. In the observation group， two patients occurred gastro-intestinal reactions. Their physiological Indexes have returned to normal after receiving appropriate treatment；Inthe control group， 8 patients occurred respiratory infection， six patients occurred gastrointestinal reactions. Theiradverse symptomshave disappeared are after stopping treatment.ConclusionsCyclophosphamide injection in the treatment of refractory nephrotic syndrome has good curative effect， low recurrence rate and fewer side effects.
KeyWords：RefractoryNephrotic Syndrome； Cyclophosphamide； Treatment； Clinical Study
RNS是腎病综合症病人在使用正规激素疗程的疗效差或者难以停药或者病情经常复发，难以忍受不良症状而无法再用药的肾病综合征[1]。目前，由于RNS的治疗在临床医学上是一个难题，因而受到了许多医学者的广泛研究[2-4]。在本文中，选取了在我院就诊的56例RNS病人，分为观察组（28例，采取CTX治疗）和对照组（28例，采取常规激素治疗），比较和分析2组病人在临床上的诊治效果和药物的不良症状。现研究结果如下。
1.资料与方法
1.1病例选择
在本研究中，抽取2012年3月到2015年3月在我院就诊的56例RNS患者，分为观察组和对照组。观察组男18例，女10例，年龄在18～79岁，平均年龄为43.6岁。对照组男17例，女11例，年龄在17～78岁，平均年龄为43.1岁。肾病病程在（12+ D_Dd__________ ig ________________9例，肾小球微小病变（MCN）为3例，肾淀粉样变（RA）为1例，局灶节段肾小球硬化症（FSGS）为1例，狼疮性肾炎（LN）为2例无病理（NP）为5例，显微镜下小血管炎（MP）为1例。对照组IgAN为2例，MsPGN为5例，MD为8例，MCN为2例，RA 2例，FSGS1例，LN3例，NP 4例，MP 1例。对比了2组患者在年龄、性别和原发病上的差别，没有统计学意义（ P> 0.0 5）。
1.2治疗方法
2组病人都采用泼尼松、潘生丁、雷公滕多甙等药物诊治。对于在对照组中没有或者很少发生不良症状的RNS病人，诊治时间需要增加到12周后再减少给药量。观察组除了使用以上所述的常规性激素，还需要使用CTX注射液（剂量为20mg/kg， 200mL生理盐水）在1～2小时内静脉滴注治疗，还需要使用水化（剂量40mL/kg），1次/天，连续2天为1个疗程，累积量不能超过150 mg/kg。
1.3观察指标
分别检测2组患者在诊治前、诊治后各诊治阶段内的24 h尿蛋白定量、血浆总蛋白、血脂等生理指标，并且观察和记录不良症状的产生。 1.4療效评价
①显效：尿总蛋白减少量大于50%，血生化指标慢慢恢复到正常水平，水肿消失；②有效：尿总蛋白减少量在25～50%范围内，血生化指标有所好转；③无效：临床症状表明体征没有改善或者病情加重，尿总蛋白的数量增多或者减少量小于25%。总有效率=显效率+有效率。
1.5统计学处理
使用SPSS18.0软件分析数据。对比诊治前和诊治后检测结果，计量资料使用t验证，使用平均数
2.结果
2.1临床疗效比较
观察组28例患者的诊治效果如下：显效患者8例，有效患者13例，无效患者7例；28例对照组患者的诊治效果如下：显效患者2例，有效患者7例，无效患者19例。研究结果表明观察组的总有效率（75%）大于对照组（32.1%）。观察和对照组比较，P<0.05，表明2组之间有明显差异。具体数据如表1所示。
2.2类型与诊治效果的关系
将具有肾活性诊断资料的56位病人，按照病例类型进行分析治疗效果，实验组对各种病理类型取得比较好的治疗效果，但对MsPGN、MCN和RA的效果较差。具体数据如表2所示。
2.3 2组不良症状的比较
观察组病人中，出现胃肠道反应的患者有2例，经过停药和对症治疗，都恢复正常；对照组有8例病人有呼吸道感染不良症状产生，有6例胃肠道反应的病人，经停药及治疗后，不良反应症状消失。
3.讨论
目前，由于RNS的治疗在临床医学上是一个难题，RNS引起了医学界的深入研究。研究表明当前诊治RNS的药物大多是激素和细胞毒药物，并且结合与之对应的降脂、抗凝、降压等症状诊治[5-6]。目前医学界没有统一的治疗药物、用药剂量、用药时间、治疗疗程等标准来治疗RNS，但是治疗RNS的药物通常为泼尼松和CTX。
CTX能够显著增加糖皮质激素的治疗效果，特别适合激素敏感性差、有激素依耐性、RNS经常发作的肾病综合征病人，使用CTX的诊治效果很明显，没有或有较少出现不良症状因而能够连续给予诊治。CTX是细胞周期非特异性的药物，有很强的免疫抑制效用，可以限制限制DNA和RNA复制从而妨碍细胞繁殖；此外，糖皮质激素能够直接影响效应细胞，而且作用效果明显，作用时间短，能够诱导药酶系统。因此，使用环磷酰胺注射液诊治RNS有利于提高CTX的细胞毒代谢产物量，提高其烷化效果，二者之间具有协同作用。
4.结论
在本文中，观察组28例患者的诊治效果如下：显效患者8例，有效患者13例，无效患者7例；28例对照组患者的诊治效果如下：显效患者2例，有效患者7例，无效患者19例。研究结果表明：观察组的总有效率（75%）大于对照组（32.1%），这也验证以上所述的理论结果。在综上所述，CTX注射液治疗RNS治疗效果明显，较少甚至没有不良症状的发生，用药安全，具有临床应用价值。
参考文献：
[1]魏怡俊. 大剂量环磷酰胺冲击加激素治疗难治性肾病综合征的疗效观察[J]. 中国医药指南，2012，10（17）：227-228.
[2]刘兰娟. 环磷酰胺冲击联合激素治疗难治性肾病综合征的临床观察[J]. 求医问药（下半月），2012，10（01）：195.
[3]龚广欣. 环磷酰胺冲击联合激素治疗难治性肾病综合征疗效评价[J]. 中国实用医药，2013，08（03）：180-181.
[4]韦振忠，吴杰. 低分子肝素联合激素、环磷酰胺治疗难治性肾病综合征疗效观察[J]. 中国社区医师（医学专业），2012，14（36）：46-48.
[5]蒙如庆，覃勋，温海滨，唐峰年. 环磷酰胺联合羟氯喹治疗难治性肾病综合征临床观察[J].内科，2013，08（04）：375-376
[6]罗立川. 环磷酰胺冲击治疗小儿难治性肾病综合征22例疗效观察[J].吉林医学，2010，31（36）：6733.
关键词：难治性肾病综合征； 环磷酰胺；治疗； 临床观察
Abstract：Objective To explore the clinical efficacy of cyclophosphamideinjection in the treatment of refractory nephrotic syndrome.Methods 56 patients with refractory nephrotic syndrome in our hospital were randomly divided into observation group and control group （n = 28）. The control group received conventional hormone， the observation group received cyclophosphamide injection. The clinical efficacy of the two groups were observed and compared. Results The complete remission rate and total effective rate in the observation group were higher than those in the control group， and the ineffective rate in the observation group was lower than that in the control group. In the observation group， two patients occurred gastro-intestinal reactions. Their physiological Indexes have returned to normal after receiving appropriate treatment；Inthe control group， 8 patients occurred respiratory infection， six patients occurred gastrointestinal reactions. Theiradverse symptomshave disappeared are after stopping treatment.ConclusionsCyclophosphamide injection in the treatment of refractory nephrotic syndrome has good curative effect， low recurrence rate and fewer side effects.
KeyWords：RefractoryNephrotic Syndrome； Cyclophosphamide； Treatment； Clinical Study
RNS是腎病综合症病人在使用正规激素疗程的疗效差或者难以停药或者病情经常复发，难以忍受不良症状而无法再用药的肾病综合征[1]。目前，由于RNS的治疗在临床医学上是一个难题，因而受到了许多医学者的广泛研究[2-4]。在本文中，选取了在我院就诊的56例RNS病人，分为观察组（28例，采取CTX治疗）和对照组（28例，采取常规激素治疗），比较和分析2组病人在临床上的诊治效果和药物的不良症状。现研究结果如下。
1.资料与方法
1.1病例选择
在本研究中，抽取2012年3月到2015年3月在我院就诊的56例RNS患者，分为观察组和对照组。观察组男18例，女10例，年龄在18～79岁，平均年龄为43.6岁。对照组男17例，女11例，年龄在17～78岁，平均年龄为43.1岁。肾病病程在（12+ D_Dd__________ ig ________________9例，肾小球微小病变（MCN）为3例，肾淀粉样变（RA）为1例，局灶节段肾小球硬化症（FSGS）为1例，狼疮性肾炎（LN）为2例无病理（NP）为5例，显微镜下小血管炎（MP）为1例。对照组IgAN为2例，MsPGN为5例，MD为8例，MCN为2例，RA 2例，FSGS1例，LN3例，NP 4例，MP 1例。对比了2组患者在年龄、性别和原发病上的差别，没有统计学意义（ P> 0.0 5）。
1.2治疗方法
2组病人都采用泼尼松、潘生丁、雷公滕多甙等药物诊治。对于在对照组中没有或者很少发生不良症状的RNS病人，诊治时间需要增加到12周后再减少给药量。观察组除了使用以上所述的常规性激素，还需要使用CTX注射液（剂量为20mg/kg， 200mL生理盐水）在1～2小时内静脉滴注治疗，还需要使用水化（剂量40mL/kg），1次/天，连续2天为1个疗程，累积量不能超过150 mg/kg。
1.3观察指标
分别检测2组患者在诊治前、诊治后各诊治阶段内的24 h尿蛋白定量、血浆总蛋白、血脂等生理指标，并且观察和记录不良症状的产生。 1.4療效评价
①显效：尿总蛋白减少量大于50%，血生化指标慢慢恢复到正常水平，水肿消失；②有效：尿总蛋白减少量在25～50%范围内，血生化指标有所好转；③无效：临床症状表明体征没有改善或者病情加重，尿总蛋白的数量增多或者减少量小于25%。总有效率=显效率+有效率。
1.5统计学处理
使用SPSS18.0软件分析数据。对比诊治前和诊治后检测结果，计量资料使用t验证，使用平均数
2.结果
2.1临床疗效比较
观察组28例患者的诊治效果如下：显效患者8例，有效患者13例，无效患者7例；28例对照组患者的诊治效果如下：显效患者2例，有效患者7例，无效患者19例。研究结果表明观察组的总有效率（75%）大于对照组（32.1%）。观察和对照组比较，P<0.05，表明2组之间有明显差异。具体数据如表1所示。
2.2类型与诊治效果的关系
将具有肾活性诊断资料的56位病人，按照病例类型进行分析治疗效果，实验组对各种病理类型取得比较好的治疗效果，但对MsPGN、MCN和RA的效果较差。具体数据如表2所示。
2.3 2组不良症状的比较
观察组病人中，出现胃肠道反应的患者有2例，经过停药和对症治疗，都恢复正常；对照组有8例病人有呼吸道感染不良症状产生，有6例胃肠道反应的病人，经停药及治疗后，不良反应症状消失。
3.讨论
目前，由于RNS的治疗在临床医学上是一个难题，RNS引起了医学界的深入研究。研究表明当前诊治RNS的药物大多是激素和细胞毒药物，并且结合与之对应的降脂、抗凝、降压等症状诊治[5-6]。目前医学界没有统一的治疗药物、用药剂量、用药时间、治疗疗程等标准来治疗RNS，但是治疗RNS的药物通常为泼尼松和CTX。
CTX能够显著增加糖皮质激素的治疗效果，特别适合激素敏感性差、有激素依耐性、RNS经常发作的肾病综合征病人，使用CTX的诊治效果很明显，没有或有较少出现不良症状因而能够连续给予诊治。CTX是细胞周期非特异性的药物，有很强的免疫抑制效用，可以限制限制DNA和RNA复制从而妨碍细胞繁殖；此外，糖皮质激素能够直接影响效应细胞，而且作用效果明显，作用时间短，能够诱导药酶系统。因此，使用环磷酰胺注射液诊治RNS有利于提高CTX的细胞毒代谢产物量，提高其烷化效果，二者之间具有协同作用。
4.结论
在本文中，观察组28例患者的诊治效果如下：显效患者8例，有效患者13例，无效患者7例；28例对照组患者的诊治效果如下：显效患者2例，有效患者7例，无效患者19例。研究结果表明：观察组的总有效率（75%）大于对照组（32.1%），这也验证以上所述的理论结果。在综上所述，CTX注射液治疗RNS治疗效果明显，较少甚至没有不良症状的发生，用药安全，具有临床应用价值。
参考文献：
[1]魏怡俊. 大剂量环磷酰胺冲击加激素治疗难治性肾病综合征的疗效观察[J]. 中国医药指南，2012，10（17）：227-228.
[2]刘兰娟. 环磷酰胺冲击联合激素治疗难治性肾病综合征的临床观察[J]. 求医问药（下半月），2012，10（01）：195.
[3]龚广欣. 环磷酰胺冲击联合激素治疗难治性肾病综合征疗效评价[J]. 中国实用医药，2013，08（03）：180-181.
[4]韦振忠，吴杰. 低分子肝素联合激素、环磷酰胺治疗难治性肾病综合征疗效观察[J]. 中国社区医师（医学专业），2012，14（36）：46-48.
[5]蒙如庆，覃勋，温海滨，唐峰年. 环磷酰胺联合羟氯喹治疗难治性肾病综合征临床观察[J].内科，2013，08（04）：375-376
[6]罗立川. 环磷酰胺冲击治疗小儿难治性肾病综合征22例疗效观察[J].吉林医学，2010，31（36）：6733.