【摘 要】
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目的 HCN通道(超极化激活的环核苷酸门控通道)激活起搏电流(If),促进并调节心脏节律.在人类窦房结中,HCN4功能缺失与窦房结功能障碍相关.假设体外电生理功能参数及预测软件分
【机 构】
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100037北京市 中国医学科学院,北京协和医学院,国家心血管病中心,阜外医院,心血管疾病国家重点实验室
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目的 HCN通道(超极化激活的环核苷酸门控通道)激活起搏电流(If),促进并调节心脏节律.在人类窦房结中,HCN4功能缺失与窦房结功能障碍相关.假设体外电生理功能参数及预测软件分值可以作为突变是否致病的参考项.方法 根据检索的文献可知,对于心律失常家系的调查,确定多个特异性HCN4通道突变与窦性心动过缓、病态窦房结综合征、房室传导阻滞等相关.在COS-7、CHO和HEK-293细胞中,全细胞膜片钳实验表明,HCN4突变通道的表达和动力学发生变化.使用不同软件在线预测并整理突变的致病性,比较不同预测软件之间的准确率.结果 通过比较电生理参数发现,半数激活电压数与电流密度可以作为HCN4突变通道功能缺失的电生理指标.对于截短突变适合使用PROVEAN进行预测,对于点突变需要结合多种预测软件的结果.结论 HCN4突变与病态窦房结综合征、房室传导阻滞及房颤的发病风险密切相关.半数激活电压数与电流密度两个电生理参数与HCN4突变通道功能缺失密切相关.另外,比较不同预测软件之间的准确率,为预测HCN4突变的功能提供一定的参考.
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