目的探索解决中枢性恶性淋巴瘤患者大剂量甲氨蝶呤化疗导致口腔溃疡的临床难点问题。方法选取2017年1月至2019年6月入住解放军总医院第一医学中心血液病科和第五医学中心淋巴瘤科,中枢性恶性淋巴瘤计划使用大剂量甲氨蝶呤化疗、口腔黏膜无破溃及无口腔疾患患者100例,分为常规对照组和试验组。常规对照组晨起、睡前及三餐前后,30 ml亚叶酸钙溶液分次分两口含漱,口腔内停留约30 s;试验组采用2～8℃亚叶酸钙溶液含漱,剂量和方法同常规对照组,每日清晨观察,共观察7 d。记录溃疡出现时间、发生部位、溃疡大小和数目,计算口腔溃疡发生率和溃疡程度(分级)。结果与结论与常规对照组相比,试验组患者口腔黏膜溃疡发生率为12%(6/50),显著低于常规对照组的40%(20/50);试验组只有6例出现不影响进食的Ⅰ级溃疡,而常规对照组有10例Ⅰ级溃疡,7例Ⅱ级溃疡和3例Ⅲ级溃疡,严重影响进食。2～8℃亚叶酸钙溶液含漱优于常规的亚叶酸钙溶液,可有效预防甲氨蝶呤致口腔溃疡,改善患者生活质量,具有一定的临床实用价值。