大鼠左心耳三种亚型α1肾上腺素受体对β肾上腺素受体正性变力效应的不同影响

来源 :中国药理学与毒理学杂志 | 被引量 : 0次 | 上传用户:a2854831
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采用电驱动离体大鼠左心耳收缩功能实验研究三种亚型α1-肾上腺素受体(AR)激动时对β-AR介导正性变力效应的影响. 结果发现,RS17053(选择性拮抗α1A-AR)或WB4101(选择性拮抗α1A-和α1D-AR)可使去甲肾上腺素(NE)的累积浓度-收缩效应曲线(CRC)显著左移;在BMY 7378(选择性拮抗α1D-AR)和RS17053 存在下,NE仅激动α1B-和β-AR,其CRC较单独激动β-AR 时显著左移;在WB4101 和去氧肾上腺素(Phe)同时存在下(仅激动α1B-AR),异丙肾上腺素(Iso)的CRC较对照显著左移;用BMY 7378 阻断α1D-AR后,NE的CRC不发生明显的偏移;用RS17053 和螺哌隆阻断α1A-和α1B-AR,用Phe 仅激动α1D-AR 时,对Iso 的CRC也无影响. 结果说明在大鼠左心耳α1A-AR抑制,α1B-AR 增强,而α1D-AR则不参与对β-AR 介导正性变力效应的调节. The effects of three subtypes of α1-adrenergic receptor (AR) agonist on β-AR-mediated positive force were investigated by using the left atrial appendage contractile function in isolated rat hearts. As a result, it was found that the cumulative concentration-contraction effect (CRC) curve of norepinephrine (NE) was significantly shifted to left by RS17053 (selective antagonism of α1A-AR) or WB4101 (selective antagonism of α1A- and α1D-AR) NE only agonized α1B- and β-AR in the presence of 7378 (selective antagonism of α1D-AR) and RS17053, with a significant shift of CRC to that of β-AR alone; in the presence of WB4101 and phenylephrine (Phe) (Only agonized α1B-AR), isoproterenol (Iso) CRC significantly left shifted compared with the control; with BMY 7378 blocking α1D-AR, NE CRC no significant shift; with RS17053 and spiperone resistance Isolation of α1A- and α1B-AR, with Phe only agonized α1D-AR, Iso CRC also had no effect. The results indicate that α1A-AR inhibition in the left atrial appendage of the rat increases α1B-AR, whereas α1D-AR does not participate in the regulation of β-AR-mediated positive force.
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