目的 观察加味葛根芩连汤对糖尿病小鼠肝脏内质网应激及胰岛素抵抗的影响，探讨其改善2型糖尿病的作用机制。方法 将65只db/db小鼠随机分为模型组、二甲双胍组和加味葛根芩连汤低、中、高剂量组，每组13只，另取13只m/m小鼠作为空白组，分别予相应药物灌胃12周。检测小鼠体质量、空腹血糖（FBG）、糖化血红蛋白（HbA1c）,ELISA检测血清空腹胰岛素（FINS）、游离脂肪酸（FFA）水平，全自动生化分析仪检测血清总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）含量，HE染色观察肝组织病理改变，油红O染色观察肝脏脂质蓄积，Western blot检测肝组织肌醇需求酶1（IRE1）、p-IRE1、c-Jun氨基末端激酶（JNK）、p-JNK、胰岛素受体底物1 （IRS1）、p-IRS1蛋白表达，实时荧光定量PCR检测肝组织IRE1、JNK、IRS1mRNA表达。结果 与空白组比较，模型组小鼠体质量、FBG、FINS、HbA1c、FFA、TC、TG水平均显著升高，肝组织结构严重破坏，组织内有大量脂滴，肝组织IRE1、p-IRE1、JNK、p-JNK蛋白表达显著升高，IRS1、p-IRS1蛋白表达显著降低，IRE1、JNK m RNA表达显著升高，IRS1 mRNA表达显著降低，差异有统计学意义（P＜0.01）；与模型组比较，加味葛根芩连汤高剂量组和二甲双胍组小鼠体质量、FBG、FINS、HbA1c、FFA、TC、TG水平显著降低，肝组织损伤有所减轻，肝细胞脂质蓄积减少，肝组织IRE1、p-IRE1、JNK、p-JNK蛋白表达显著降低，IRS1、p-IRS1蛋白表达显著升高，IRE1、JNK mRNA表达显著降低，IRS1mRNA表达显著升高，差异有统计学意义（P＜0.05,P＜0.01）。结论 加味葛根芩连汤可能通过调节IRE1/JNK/IRS1信号通路抑制胰岛素抵抗，减轻内质网负荷，对2型糖尿病起治疗作用。