全反式维甲酸在肠道缺血再灌注中的抗氧化作用

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目的 探讨全反式维甲酸(ATRA)在肠道缺血再灌注中的抗氧化作用.方法 根据随机数字表法将32只雄性SD大鼠分为假手术组、阻断组、DMSO组和ATRA组,每组8只.采用血管钳钳夹肠系膜上动脉60 min后,使血液复流120 min的方法制备大鼠肠道缺血再灌注损伤模型.假手术组仅分离肠系膜上动脉不钳夹.ATRA组大鼠术前5d以15 μg/g ATRA每日灌胃1次,开腹前6h再予ATRA处理1次;DMSO组则在相同时间点给予等量的DMSO液灌胃处理;应用高效液相色谱法检测大鼠术前5 h 的血浆ATRA浓度.HE染色观察回肠黏膜病理形态学改变,对肠黏膜组织行Chiu氏评分;比色法测定血清二胺氧化酶(DAO)水平、回肠组织丙二醛(MDA)含量以及超氧化物歧化酶(SOD)活性;Westem blot检测回肠组织中锰超氧化物歧化酶(MnSOD)的蛋白表达量.组间比较采用单因素方差分析,两两比较采用LSD-t检验.结果 ATRA组大鼠血浆ATRA浓度为(827±276) μg/L,高于假手术组、阻断组和DMSO组的(48±12) μg/L、(55±15) μg/L和(63±20)μg/L(t=11.242,11.138,11.P<3,P<0.05).假手术组大鼠回肠黏膜形态正常;阻断组和DMSO组大鼠回肠黏膜结构破坏严重;ATRA组大鼠回肠黏膜损伤程度明显减轻.阻断组、DMSO组和ATRA组大鼠回肠黏膜Chiu氏评分分别为(3.83-0.77)分、(3.92 ±0.87)分和(2.42 ±0.75)分,显著高于假手术组的(0.37 ±0.28)分(t=9.803,10.040,5.793,P<0.05),而ATRA组评分明显低于阻断组和DMSO组(t=4.009,4.247,P<0.05).阻断组、DMSO组和ATRA组大鼠血清DAO水平分别为(26.3 ±4.4) U/L、(25.1±4.3)U/L、(20.8±3.8)U/L,均显著高于假手术组的(14.2±1.9)U/L(t=6.493,5.835,3.534,P<0.05);但与阻断组及DMSO组比较,ATRA组血清DAO水平明显降低(t=2.959,2.301,P<0.05).阻断组、DMSO组和ATRA组大鼠回肠组织中MDA含量分别为(16.9±4.0) μmol/g、(16.0±3.5) μmol/g、(11.3±3.1) μmol/g,明显高于假手术组的(5.4±1.0) μmol/g(t=7.397,6.821,3.821,P<0.05);ATRA组显著低于阻断组和DMSO组(t=3.575,3.000,P<0.05).阻断组、DMSO组和ATRA组大鼠回肠组织的SOD活性分别为(108±22) U/mg、(98±19) U/mg和(181±38) U/mg,明显低于假手术组的(243±37) U/mg(t =8.939,9.647,4.106,P<0.05);ATRA组明显高于阻断组及DMSO组(t=4.833,5.541,P<0.05).阻断组和DMSO组大鼠回肠组织中MnSOD的蛋白相对表达量分别为0.36± 0.08、0.28 ±0.07,显著低于假手术组的0.93 ±0.13(t=8.972,10.101,P<0.05);ATRA组为0.80 ±0.19,明显高于阻断组和DMSO组(t=6.948,8.077,P<O.05),但与假手术组比较,差异无统计学意义(t=2.024,P>0.05).结论 ATRA预处理可以促进氧自由基清除剂MnSOD的表达,增加组织的抗氧化能力,对大鼠肠道缺血再灌注损伤具有保护作用。

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