分析LIM和SH3蛋白1(LASP1)在肾癌组织中的表达及其与肾癌患者临床病理特征的关系，探讨沉默LASP1表达对肾透明细胞癌786－O细胞侵袭和迁移能力的影响。
方法应用免疫组织化学染色检测41例肾透明细胞癌患者肿瘤组织及其配对的癌旁组织中LASP1蛋白的表达水平，并分析LASP1蛋白表达与患者临床病理特征的关系。采用Western blot法检测10例伴或不伴淋巴结转移肾透明细胞癌组织中LASP1蛋白的表达差异。以小干扰RNA(siRNA)技术转染786－O细胞，采用Western blot法检测LASP1 siRNA对LASP1蛋白的干扰效果以及对上皮间质转化(EMT)通路中相关蛋白的表达影响。采用细胞计数盒8(CCK－8)法和Transwell实验检测下调LASP1蛋白表达对786－O细胞增殖、侵袭和迁移能力的影响。
结果LASP1蛋白在肾透明细胞癌组织中的阳性表达率为90.2%(37/41)，明显高于其在癌旁组织中的阳性表达率(29.3%，12/41; P＝0.002)。LASP1在肾癌组织中的表达与肾癌的淋巴结转移和TNM分期呈正相关(均P<0.05)。Western blot法检测结果显示，LASP1蛋白在癌旁正常组织、无淋巴结转移肾癌组织和有淋巴结转移肾癌组织中的相对表达量分别为0.696±0.053、1.459±0.628和2.692±0.186，差异有统计学意义(P＝0.001)。沉默786－O细胞中LASP1蛋白的表达后，786－O细胞的增殖、侵袭和迁移能力均明显降低。LASP1 siRNA转染786－O细胞48 h后，siRNA转染组、阴性对照组和空白对照组786－O细胞中上皮表型标志物E－cadherin蛋白的相对表达量分别为0.848±0.020、0.671±0.018和0.691±0.037，siRNA转染组E－cadherin蛋白的表达明显增高(P<0.05)；siRNA转染组、阴性对照组和空白对照组786－O细胞中间质表型标志物N－cadherin蛋白的相对表达量分别为0.449±0.047、0.613±0.018和0.633±0.045，siRNA转染组N－cadherin蛋白的表达明显降低(P<0.05)；siRNA转染组、阴性对照组和空白对照组786－O细胞中间质表型标志物Vimentin蛋白的相对表达量分别为0.477±0.029、0.598±0.069和0.633±0.045，siRNA转染组Vimentin蛋白的表达明显降低(P<0.05)。
结论LASP1蛋白在肾透明细胞癌中高表达，其高表达可能与肾癌的发生发展有关，并可能通过EMT调节肾癌细胞的侵袭和迁移能力，促进肿瘤的淋巴结转移。