【摘 要】
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目的随着单克隆抗体在临床的广泛应用和新型抗体的不断问世,引发了人们对其疗效和作用机制的进一步探讨。近年来研究发现,肿瘤免疫微环境中的免疫细胞可以通过介导抗体依赖性
【机 构】
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中国医科大学肿瘤学教研室; 中国医科大学肿瘤医院乳腺内科; 辽宁省肿瘤医院乳腺内科;
【基金项目】
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中国医疗手牵手工程委员会/北京医学奖励基金会(YJHYXKYJJ-150);辽宁省直临床建设项目(LNCCC-C05-2015);辽宁省自然科学基金(2015020251);中央领导地方科技发展专项(2016007011);辽宁省乳腺研究重点实验室(2016-26-1)
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目的随着单克隆抗体在临床的广泛应用和新型抗体的不断问世,引发了人们对其疗效和作用机制的进一步探讨。近年来研究发现,肿瘤免疫微环境中的免疫细胞可以通过介导抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity,ADCC)在单克隆抗体杀伤肿瘤细胞的诸多环节中发挥重要作用。本研究总结国内外报道的ADCC相关的不同免疫细胞水平与单克隆抗体疗效的相关性的研究进展。方法以"免疫细胞、单克隆抗体、ADCC和肿瘤"等为关键词,检索PubMed、CNKI数据库和百链数据库2011-05-2017-05的相关文献。纳入标准:ADCC效应,具有ADCC作用的单克隆抗体,可以预测单克隆抗体疗效的ADCC相关免疫细胞。排除标准:2011-05之前的文献,目前没有证据表明具有ADCC作用的单克隆抗体。根据纳入和排除标准,最终纳入36篇文献。结果研究表明,多种单克隆抗体可以凭借ADCC效应在靶向治疗的基础上进一步对肿瘤细胞进行免疫杀伤。ADCC在机体的免疫微环境中发生。与ADCC相关的免疫细胞包括自然杀伤胞、巨噬细胞、T淋巴细胞、中性粒细胞和髓样抑制性细胞等。其中自然杀伤细胞、M1型巨噬细胞、CD8~+T细胞、Vγ9Vδ2T细胞和中性粒细胞为具有正向免疫调节作用的生物标志物,所以相应水平升高可以预测单克隆抗体有好的疗效。M2型巨噬细胞、肿瘤相关巨噬细胞、调节性T细胞及髓样抑制性细胞为具有负向免疫调控作用的细胞,这些细胞可以相互协作抑制肿瘤微环境中正常免疫反应的进行,导致肿瘤的进展和免疫逃逸。所以抑制相应负调控免疫细胞的水平或功能可能会预测单克隆抗体有好的疗效。结论对于具有ADCC作用的单克隆抗体,推荐通过调节机体相关免疫细胞的水平或将单克隆抗体与ADCC增强免疫细胞调节剂相结合来增强单克隆抗体的疗效。
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