结直肠癌表观沉默蛋白Bmi1与Notch信号通路调控的关系

来源 :中华实验外科杂志 | 被引量 : 0次 | 上传用户:pengyechao
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目的 探讨人结直肠癌中表观沉默蛋白Bmi1和Notch1的蛋白表达与结直肠癌病理特征的关系,观察Notch通路对结直肠癌细胞增殖凋亡及Bmi1表达的影响。方法 应用免疫组织化学技术(SP法)检测85例结直肠癌组织及其邻近正常肠黏膜中Notch1及Bmi1的蛋白表达;将Notch1通路中γ-分泌酶抑制剂DAPT,作用于结肠癌SW480细胞株,运用噻唑蓝(MTT)比色法检测细胞增殖状态;流式细胞仪观察其对细胞凋亡的影响,Western blot检测ICN及Bmi1蛋白的表达。结果 结直肠癌组织中Notch1和Bmi1蛋白表达的阳性率明显高于正常肠黏膜(P<0.05),分别为61.2% (52/85)对15.3% (13/85)和56.5% (48/85)对17.6% (15/85);Bmi1表达率与Notch1表达率呈正相关(r =0.625,P<0.01),并与肿瘤分化程度、分期及淋巴结转移有关(P<0.05);阻断Notch1通路(DAPT)可抑制SW480细胞的增殖,诱导其凋亡,作用12、24、36 h后其增殖抑制率分别为13.1%、17.5及22.6%,而凋亡率为32.7%、45.6%及67.2%;同时Notch1胞内活性段ICN随作用时间延长而下降,而Bmi1表达水平也逐渐降低。结论 结直肠癌中Bmi1与Notch1表达密切相关,阻断Notch通路可抑制Bmi1表达,同时可抑制结肠癌细胞的增殖,促进其凋亡。
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