探讨过氧化物酶体通路活性氧氧化应激关键基因的筛选及其与青蒿琥酯抗胰腺癌敏感性的相关性。

基于美国国立癌症研究所(NCI)公共数据库55株肿瘤细胞表达谱基因芯片数据，采用Kendall相关分析方法筛选出与青蒿琥酯抗肿瘤半抑制浓度(IC₅₀)显著相关的过氧化物酶体通路关键基因。利用荧光定量PCR验证候选基因在不同青蒿琥酯敏感性胰腺癌细胞的mRNA表达差异，并通过DAB染色检测胰腺癌细胞内过氧化物酶体含量。

13个过氧化物酶体生物合成、增殖及其活性氧氧化应激通路关键基因mRNA表达与青蒿琥酯抗肿瘤药敏浓度IC₅₀有显著相关性。与正常肝细胞HL-7702(1.00)比较，对青蒿琥酯敏感的胰腺癌Panc-1细胞过氧化物酶体生物合成基因CRAT(2.89±0.06)、PEX11B(1.90±0.07)、PEX16(1.35±0.07)mRNA相对表达水平均显著增高(t＝33.00，P<0.01；t＝17.85，P<0.01；t＝4.54，P<0.05)；其活性氧氧化应激的抗氧化基因CAT(1.43±0.03)、SOD1(2.07±0.04)、SOD2(1.15±0.01)mRNA相对表达水平亦显著增高(t＝11.71，P<0.01；t＝35.85，P<0.01；t＝13.22，P<0.01)；对青蒿琥酯不敏感的胰腺癌BXPC-3细胞的PEX12(0.51±0.02)、CAT(0.47±0.02)、PRDX1(0.43±0.01)、SOD1(0.44±0.01)mRNA相对表达水平显著低于正常肝细胞HL-7702(t＝37.53，P<0.01；t＝16.52，P<0.01；t＝84.20，P<0.01，t＝48.24，P<0.01)。DAB染色显示对青蒿琥酯敏感的胰腺癌Panc-1细胞过氧化物酶体阳性表达率(61.5%)明显高于HL-7702细胞(43.8%)，差异有统计学意义(χ²＝16.11，P<0.01)。

过氧化物酶体及其活性氧相关抗氧化酶CAT、PRDX1、SOD基因表达可能是影响青蒿琥酯抗胰腺癌作用敏感性的重要因素。