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目的
分析耐多药结核分枝杆菌菌株对贝达喹啉(Bedaquiline, BDQ)的耐药性并探讨耐药表型与基因型之间的关联,为临床合理使用贝达喹啉治疗耐多药结核病(multidrug-resistant tuberculosis, MDR-TB)提供科学依据。
方法选取2015年重庆市结核病防治所分离的全敏感临床株100株、MDR-TB临床株77株、2007—2008年全国结核病耐药基线调查收集的MDR-TB菌株210株,采用微孔板法测定BDQ的最低抑菌浓度(MIC),并采用间隔区寡核苷酸分型方法(Spoligotyping)对其进行基因分型,进一步比较MDR-TB菌株中北京基因型和非北京基因型的BDQ耐药率差异。
结果287株MDR菌株中,BDQ的MIC50为0.03 μg/ml,MIC90为0.25 μg/ml,BDQ耐药株19株,耐药率为6.6%(19/287),北京基因型菌株195株,非北京基因型菌株92株,北京基因型菌株对BDQ的耐药率[4.6%(9/195)]低于非北京基因型[10.9%(10/92)](χ2=3.955,P=0.047)。100株全敏感菌株中,BDQ的MIC50为0.03 μg/ml,MIC90为0.12 μg/ml,北京基因型与非北京基因型菌株数分别为63株、37株,均未发现BDQ耐药株。
结论BDQ对MDR结核分枝杆菌有较好的体外抗菌活性,MDR菌株非北京基因型与BDQ耐药相关,北京基因型菌株对BDQ的敏感性优于非北京基因型。