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【中图分类号】R587 【文献标识码】A 【文章编号】1004—7484（2013）09—0138—01
我国2型糖尿病发病（T2Dm）发病率已达9.7%，患糖尿病5-10年既可以出现糖尿病肾病（DN），蛋白尿的出现说明已经进入DN阶段，DN导致的慢性肾功能衰竭患者约占终末期肾病患者的45%，出现大量蛋白尿、高血压、浮肿标志着糖尿病肾病Ⅳ期，控制或减少尿蛋白量、控制血压、减轻浮肿，可延缓患者进入尿毒症的进程。大量临床实践研究表明中西医结合治疗糖尿病肾病，减少蛋白尿量具有较好的临床疗效。本院运用中药雷公藤多苷片联合西药缬沙坦胶囊治疗糖尿病肾病Ⅳ期取得了较好的临床疗效，现报道如下：
1 资料与方法
1.1一般资料 选取本院2011年1月-2011年12月门诊就诊的2型糖尿病肾病Ⅳ期患者86例，按照随机对照原则将其分为对照组43例和治疗组43例；其中对照组男性21例，女性22例，年龄在51-69岁，病程10-19年；治疗组男性22例，女性21例，年龄在50-70岁，病程在10.5-20年。两组患者在年龄、性别、病程、血压、蛋白尿量、肝肾功能及血浆白蛋白等资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2诊断、纳入及排除标准 2型糖尿病的诊断符合1999年WHO制定的2型糖尿病的诊断标准1，糖尿病肾病的诊断标准采用国际公认的Mogensen的诊断分期标准2。纳入本研究的患者均为临床期糖尿病肾病的患者，即糖尿病肾病Ⅳ期，尿白蛋白排泄率（UAER）>200ug/min，肾功能正常，即血清肌酐（Scr）<106umol/L；年龄在50-70岁之间，DN病程≥10年，能饮食及运动治疗，血压在≤160/100mmHg。并除外原发性肾脏疾病、发热、尿路感染、糖尿病酮症酸中毒、心功能不全及严重肝功能不全等。患者同意并签订知情同意书。
1.3治疗方法 两组均给予基础治疗，包括：低盐优质低蛋白糖尿病饮食，盐<3g/d，动物蛋白质在0.8g/d/kg，诺和锐30注射液控制血糖，使FBG在5-7mmol/L，2HPBG在7-10mmol/L。对照组给予缬沙坦胶囊（北京诺华制药有限公司）80mg一日1次口服血压控制<140/90mmHg；治疗组在对照组治疗基础上联合雷公藤多苷片（江苏美通制药有限公司）20mg一日3次口服。疗程为3个月。
1.4观察指标 观察治疗前、后UAER、Scr及Alb的改变。
1.5统计学处理 采用SPSS13.0软件进行统计学分析，计量资料均采用（ ±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料比较采用X2检验。以p<0.05表示差异有统计学意义。①
2 结果
2.1两组治疗前后实验室指标比较 两组治疗前UAER、Alb、Scr测定结果差异无统计学意义（p>0.05），两组治疗后UAER、Alb测定结果比较差异有统计学意义（p<0.05）；治疗组治疗后在减少UAER、升高Alb方面均优于对照组，差异有统计学意义（p<0.05），两组治疗前、后Scr比较差异无统计学意义（p>0.05）。说明雷公藤多苷片联合缬沙坦胶囊在减少糖尿病肾病临床蛋白尿及升高Alb方面明显优于单独使用缬沙坦胶囊。
2.2临床症状：两组患者治疗后较治疗前浮肿症状的改善、血压的控制及患者身倦、乏力症状的改善均较治疗前明显改善，治疗组较对照组改善更为显著，治疗组患者视力较治疗前及对照组患者比较有明显的改善；但是两组患者便秘及四肢凉、麻木、刺痛症状治疗后均无明显改善。
2.3不良反应：治疗组中有1例患者出现轻度胃肠道症状，为轻度恶心，将雷公藤多苷片减量为10mg一日3次后1周症状逐渐消失，2周后改为20mg一日3次未在出现明显不适感。
3 讨论
糖尿病肾病是糖尿病慢性微血管并发症之一，在我国终末期肾病透析患者中占第二位，糖尿病肾病的病理改变是系膜外基质增多、基底膜增厚及肾小球硬化。有研究表明在高血糖刺激下肾脏细胞分泌转化生长因子-β1（TGF-β1）3，TGF-β1系统被激活，促进肾小球基底膜合成Ⅳ型胶原蛋白增加，并在基底膜沉积，TGF-β1是导致肾小球硬化作用最强大的细胞因子4，最终导致肾小球硬化；已知血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）能改善肾小球囊内压、高灌注、高滤过而减少蛋白尿，并能依赖非降压机制而对DN具有肾脏保护作用。有临床研究证实缬沙坦胶囊能抑制高糖刺激肾小球系膜细胞葡萄糖转运蛋白（GLUT1）的表达，而减少TGF-β1与Ⅳ型胶原蛋白的合成5，发挥减少蛋白尿及肾脏保护作用。本研究对照组UAER治疗后较治疗前比较差异显著有统计学意义（p<0.05）；雷公藤多苷是卫矛科雷公藤植物的根，含有少量的二萜类及生物碱，雷公藤多苷片是目前临床使用较多的中药非甾体类免疫抑制剂，对细胞免疫及体液免疫均有抑制作用6，雷公藤多苷治疗DN蛋白尿的机制与诱导肾小球系膜细胞凋亡，抑制系膜细胞、系膜基质的增生，同时能非特异性的清除炎症介质，特别是对TGF-β1的清除，减少系膜区基质及纤维细胞的增值，而延缓DN的进展。本组研究显示雷公藤多苷片联合缬沙坦治疗糖尿病肾病Ⅳ期在减少UAER有较好的临床疗效，明显优于单用缬沙坦，同时在减少蛋白尿后逐渐显示升高血浆Alb的作用，患者血浆ALB能有较好的升高是病人浮肿得以改善及血压能更容易控制的主要依据。雷公藤多苷片与缬沙坦胶囊从不同机制减少了UAER，并表现出改善低蛋白血症的作用，在治疗糖尿病肾病Ⅳ期中疗效显著，值得基层医院广为应用。
参考文献：
[1] 叶任高，陆再英.内科学.第6版.北京：人民卫生出版社，2004.787.
[2] Mogensen CE.Early diadetic renal involvement and nephropathy.In：AlbertiKGMM.Krall Lp（eds）.The Diabetes Annua 1/3 Amsterdan.Elsevier，1987.306-311.
[3] Schena FP，Gesualdo L.Pathogenetic mechanisms of diabetic nephropathy.J Am Soc Nephrol，2005，16（Suppl 1）：S30-S33.
[4] Nacu N，Luzina IG，Highsmith K，et al.Macrophages Produce TGF-{beta}-Induced（{beta-ig-h3}）following Ingestion of Apoptotic Cells and Regulate MMP14 Levels and Collagen Turnover in Fibroblasts.Immunol，2008，180：5036-5044.
[5] 李英，段惠軍，张丽红，等.缬沙坦对高糖环境下系膜细胞GLUT-1表达的影响.中国中西医结合肾病杂志，2008，9（3）：240-286.
[6] 孙文学，戴勇. 雷公藤多苷治疗肾小球肾炎的分子机制研究进展.医学综述，2003，9（11）：702-704.
我国2型糖尿病发病（T2Dm）发病率已达9.7%，患糖尿病5-10年既可以出现糖尿病肾病（DN），蛋白尿的出现说明已经进入DN阶段，DN导致的慢性肾功能衰竭患者约占终末期肾病患者的45%，出现大量蛋白尿、高血压、浮肿标志着糖尿病肾病Ⅳ期，控制或减少尿蛋白量、控制血压、减轻浮肿，可延缓患者进入尿毒症的进程。大量临床实践研究表明中西医结合治疗糖尿病肾病，减少蛋白尿量具有较好的临床疗效。本院运用中药雷公藤多苷片联合西药缬沙坦胶囊治疗糖尿病肾病Ⅳ期取得了较好的临床疗效，现报道如下：
1 资料与方法
1.1一般资料 选取本院2011年1月-2011年12月门诊就诊的2型糖尿病肾病Ⅳ期患者86例，按照随机对照原则将其分为对照组43例和治疗组43例；其中对照组男性21例，女性22例，年龄在51-69岁，病程10-19年；治疗组男性22例，女性21例，年龄在50-70岁，病程在10.5-20年。两组患者在年龄、性别、病程、血压、蛋白尿量、肝肾功能及血浆白蛋白等资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2诊断、纳入及排除标准 2型糖尿病的诊断符合1999年WHO制定的2型糖尿病的诊断标准1，糖尿病肾病的诊断标准采用国际公认的Mogensen的诊断分期标准2。纳入本研究的患者均为临床期糖尿病肾病的患者，即糖尿病肾病Ⅳ期，尿白蛋白排泄率（UAER）>200ug/min，肾功能正常，即血清肌酐（Scr）<106umol/L；年龄在50-70岁之间，DN病程≥10年，能饮食及运动治疗，血压在≤160/100mmHg。并除外原发性肾脏疾病、发热、尿路感染、糖尿病酮症酸中毒、心功能不全及严重肝功能不全等。患者同意并签订知情同意书。
1.3治疗方法 两组均给予基础治疗，包括：低盐优质低蛋白糖尿病饮食，盐<3g/d，动物蛋白质在0.8g/d/kg，诺和锐30注射液控制血糖，使FBG在5-7mmol/L，2HPBG在7-10mmol/L。对照组给予缬沙坦胶囊（北京诺华制药有限公司）80mg一日1次口服血压控制<140/90mmHg；治疗组在对照组治疗基础上联合雷公藤多苷片（江苏美通制药有限公司）20mg一日3次口服。疗程为3个月。
1.4观察指标 观察治疗前、后UAER、Scr及Alb的改变。
1.5统计学处理 采用SPSS13.0软件进行统计学分析，计量资料均采用（ ±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料比较采用X2检验。以p<0.05表示差异有统计学意义。①
2 结果
2.1两组治疗前后实验室指标比较 两组治疗前UAER、Alb、Scr测定结果差异无统计学意义（p>0.05），两组治疗后UAER、Alb测定结果比较差异有统计学意义（p<0.05）；治疗组治疗后在减少UAER、升高Alb方面均优于对照组，差异有统计学意义（p<0.05），两组治疗前、后Scr比较差异无统计学意义（p>0.05）。说明雷公藤多苷片联合缬沙坦胶囊在减少糖尿病肾病临床蛋白尿及升高Alb方面明显优于单独使用缬沙坦胶囊。
2.2临床症状：两组患者治疗后较治疗前浮肿症状的改善、血压的控制及患者身倦、乏力症状的改善均较治疗前明显改善，治疗组较对照组改善更为显著，治疗组患者视力较治疗前及对照组患者比较有明显的改善；但是两组患者便秘及四肢凉、麻木、刺痛症状治疗后均无明显改善。
2.3不良反应：治疗组中有1例患者出现轻度胃肠道症状，为轻度恶心，将雷公藤多苷片减量为10mg一日3次后1周症状逐渐消失，2周后改为20mg一日3次未在出现明显不适感。
3 讨论
糖尿病肾病是糖尿病慢性微血管并发症之一，在我国终末期肾病透析患者中占第二位，糖尿病肾病的病理改变是系膜外基质增多、基底膜增厚及肾小球硬化。有研究表明在高血糖刺激下肾脏细胞分泌转化生长因子-β1（TGF-β1）3，TGF-β1系统被激活，促进肾小球基底膜合成Ⅳ型胶原蛋白增加，并在基底膜沉积，TGF-β1是导致肾小球硬化作用最强大的细胞因子4，最终导致肾小球硬化；已知血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）能改善肾小球囊内压、高灌注、高滤过而减少蛋白尿，并能依赖非降压机制而对DN具有肾脏保护作用。有临床研究证实缬沙坦胶囊能抑制高糖刺激肾小球系膜细胞葡萄糖转运蛋白（GLUT1）的表达，而减少TGF-β1与Ⅳ型胶原蛋白的合成5，发挥减少蛋白尿及肾脏保护作用。本研究对照组UAER治疗后较治疗前比较差异显著有统计学意义（p<0.05）；雷公藤多苷是卫矛科雷公藤植物的根，含有少量的二萜类及生物碱，雷公藤多苷片是目前临床使用较多的中药非甾体类免疫抑制剂，对细胞免疫及体液免疫均有抑制作用6，雷公藤多苷治疗DN蛋白尿的机制与诱导肾小球系膜细胞凋亡，抑制系膜细胞、系膜基质的增生，同时能非特异性的清除炎症介质，特别是对TGF-β1的清除，减少系膜区基质及纤维细胞的增值，而延缓DN的进展。本组研究显示雷公藤多苷片联合缬沙坦治疗糖尿病肾病Ⅳ期在减少UAER有较好的临床疗效，明显优于单用缬沙坦，同时在减少蛋白尿后逐渐显示升高血浆Alb的作用，患者血浆ALB能有较好的升高是病人浮肿得以改善及血压能更容易控制的主要依据。雷公藤多苷片与缬沙坦胶囊从不同机制减少了UAER，并表现出改善低蛋白血症的作用，在治疗糖尿病肾病Ⅳ期中疗效显著，值得基层医院广为应用。
参考文献：
[1] 叶任高，陆再英.内科学.第6版.北京：人民卫生出版社，2004.787.
[2] Mogensen CE.Early diadetic renal involvement and nephropathy.In：AlbertiKGMM.Krall Lp（eds）.The Diabetes Annua 1/3 Amsterdan.Elsevier，1987.306-311.
[3] Schena FP，Gesualdo L.Pathogenetic mechanisms of diabetic nephropathy.J Am Soc Nephrol，2005，16（Suppl 1）：S30-S33.
[4] Nacu N，Luzina IG，Highsmith K，et al.Macrophages Produce TGF-{beta}-Induced（{beta-ig-h3}）following Ingestion of Apoptotic Cells and Regulate MMP14 Levels and Collagen Turnover in Fibroblasts.Immunol，2008，180：5036-5044.
[5] 李英，段惠軍，张丽红，等.缬沙坦对高糖环境下系膜细胞GLUT-1表达的影响.中国中西医结合肾病杂志，2008，9（3）：240-286.
[6] 孙文学，戴勇. 雷公藤多苷治疗肾小球肾炎的分子机制研究进展.医学综述，2003，9（11）：702-704.