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目的
研究miR-378在宫颈癌组织中的表达水平,并探讨其对宫颈癌细胞增殖和侵袭的影响及作用机制。
方法收集2012年1月至2016年1月在山东大学齐鲁医院妇科检查的宫颈组织标本185例。采用RT-qPCR检测miR-378在宫颈组织和细胞中的表达水平;用Western Blot检测细胞中不同癌基因ATG12、CCND1和pRb的表达水平;应用BrdU细胞增殖检测和Transwell侵袭实验检测细胞增殖和侵袭情况;运用Target Scan预测并筛选miR-378的基因靶点,并用双荧光素酶报告系统进行验证。
结果miR-378在宫颈上皮内瘤变(CIN)Ⅲ病变组织和宫颈癌组织中的表达水平明显高于正常宫颈组织(F=103.091,t=9.381、8.936,均P<0.05);miR-378在淋巴结转移阳性的宫颈癌组织中的表达水平明显高于淋巴结转移阴性的宫颈癌组织(t=1.007,P<0.01)。miR-378的过表达显著促进了C-33A细胞的迁移和侵袭(t=5.285,P<0.05),而miR-378的低表达则显著抑制HeLa细胞的迁移和侵袭能力(t=2.941,P<0.05)。C-33A细胞中miR-378的过表达显著降低了ATG12、CCND1和pRb的表达水平(t=1.382、1.431、2.086,均P<0.05);HeLa细胞中miR-378的低表达可增加ATG12、CCND1和pRb的表达水平(t=3.961、3.062、2.894,均P<0.05)。
结论miR-378能显著促进宫颈癌的转移,ATG12作为miR-378的直接作用靶点,可为宫颈癌患者病理学和治疗靶点的分子机制提供新的见解。