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本文报道1例青年男性，明确诊断急性淋巴细胞白血病，在第2程化疗中突发尿便障碍、四肢无力，并迅速进展至昏迷。多次评估脑脊液常规、生化、细胞学均未见异常，骨髓涂片完全缓解，病因诊断一度陷入困境。患者后续通过脑脊液病原DNA二代测序检出细小病毒B19序列获得病因线索。头颅磁共振成像的特征表现、细小病毒B19特异性抗体及后续出现的纯红细胞再生障碍性贫血提供了进一步佐证。该患者最终诊断为细小病毒B19感染相关脑脊髓炎，经过人免疫球蛋白及糖皮质激素治疗后，神经系统症状及影像学征象完全恢复。