目的化合物Ia-10和Ib-10为我所研发的一类全新的化合物,拟开发为一类环氧合酶-2(COX-2)抑制剂类非甾体类抗炎药。本研究采用体外替代方法,评价该新型COX-2抑制剂类化合物的潜在生殖毒性,初步评价其开发前景。方法采用原代微团培养法培养大鼠胚胎中脑神经细胞,分别采用中性红吸收法和微团集落计数法,观察化合物Ia-10、Ib-10、已上市COX-2抑制剂赛来昔布以及生殖毒性阳性对照药羟基脲暴露后对细胞增殖和分化的影响,计算受试物对中脑神经细胞微团的半数增殖抑制浓度(IV50)和半数分化抑制浓度(ID50),并根据IV50与ID50的比值R来评价化合物的潜在生殖毒性(R>2.0,化合物具有潜在生殖毒性;R<2.0,化合物无潜在生殖毒性)。结果化合物Ia-10对中脑神经细胞微团的IV50为31.48μg/ml,ID50为8.76μg/ml(R=3.59);化合物Ib-10的IV50为35.46μg/ml,ID50为23.55μg/ml(R=1.51);COX-2抑制剂赛来昔布的IV50为28.89μg/ml,ID50为36.55μg/ml(R=0.79);阳性药羟基脲的IV50为6.64μg/ml,ID50为2.52μg/ml(R=2.63)。结论根据R值进行判断,阳性药物羟基脲具有生殖毒性,赛来昔布无潜在的生殖毒性;化合物Ia-10具有潜在的生殖毒性,而化合物Ib-10无潜在生殖毒性,提示具有市场开发前景。